遵义医科大学附属医院研究者们揭示了低氧诱导心肌梗死后介导心肌纤维化的关键机制

心室重构(VR)是从急性心肌梗死(AMI)到心力衰竭发展过程中的重要环节。成纤维细胞的增殖、迁移和表型转化在介导组织愈合和预防不良VR中起着重要作用。因此，调整急性心肌梗死后心肌纤维化水平对于延缓或逆转VR具有重要意义。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37153746/

近日，来自遵义医科大学附属医院的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Hypoxia Induces M2 Macrophages to Express VSIG4 and Mediate Cardiac Fibrosis After Myocardial Infarction”的文章，该研究揭示了低氧诱导心肌梗死后M2巨噬细胞表达VSIG4并介导心肌纤维化。

M2巨噬细胞介导的组织修复在急性心肌梗死(AMI)中起重要作用。此外，VSIG4主要表达在组织驻留细胞和M2巨噬细胞上，对免疫稳态的调节至关重要；然而，它在急性心肌梗死中的作用尚不清楚。

本研究采用VSIG4基因敲除和过继骨髓移植嵌合模型，探讨VSIG4在急性心肌梗死中的功能意义。研究者还通过功能得失实验测定心脏成纤维细胞(CFs)的功能。研究者发现，VSIG4促进急性心肌梗死后瘢痕形成和协调心肌炎性反应，同时也促进转化生长因子-β1和IL-10。

此外，研究者还发现，低氧促进了培养的骨髓M2巨噬细胞VSIG4的表达，最终导致CFs转化为肌成纤维细胞。本研究结果揭示了VSIG4在小鼠急性心肌梗死过程中的重要作用，并为急性心肌梗死后纤维化的修复提供了一条潜在的免疫调节治疗途径。

机制总结图

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37153746/

综上所述，研究者证明VSIG4参与了急性心肌梗死后瘢痕的形成。VSIG4协调急性心肌梗死后的心肌炎症反应，促进转化生长因子-β-1和IL-10的表达。VSIG4通过间接作用于梗死区的心脏成纤维细胞，加强心脏修复，降低心脏破裂和死亡率。

在心肌梗死的复杂环境中，各种细胞因子、趋化因子和生长因子表达的时空调节可能会影响巨噬细胞。研究者推测，VSIG4+M2巨噬细胞在调节心肌梗死后纤维化修复和功能中的作用，至少部分是由低氧介导的。

进一步探讨缺氧VSIG4+M2巨噬细胞在急性心肌梗死后心脏修复中的作用，确定其在修复过程中的分子水平和功能作用，包括对急性心肌梗死后新生血管的影响，有待进一步研究。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yan Wang et al. Hypoxia Induces M2 Macrophages to Express VSIG4 and Mediate Cardiac Fibrosis After Myocardial Infarction. Theranostics. 2023 Apr 2;13(7):2192-2209. doi: 10.7150/thno.78736.