中国学者一作兼通讯Nature论文：发现黄热病毒入侵人类细胞的受体

黄热病毒（Yellow fever virus，YFV）是正黄病毒属（Orthoflavivirus）的原型病毒，其感染人类可引发发热综合征，病情严重时会导致肝功能衰竭、出血甚至死亡。尽管经过数十年的研究，但黄热病毒的入侵人类细胞的受体，目前仍不清楚。

2025 年 10 月 29 日，圣路易斯华盛顿大学种振路作为第一兼共同通讯作者，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Multiple LDLR family members act as entry receptors for yellow fever virus 的研究论文。

该研究发现并证实，低密度脂蛋白受体（LDLR）家族的多个成员（LRP1、LRP4 和 VLDLR）是黄热病毒（YFV）入侵细胞的受体，在黄热病毒的入侵、感染和致病过程中发挥着关键作用。该研究进一步证实，LRP1-Fc、LRP4-Fc 和 VLDLR-Fc 诱饵蛋白能够有效抑制黄热病毒的感染及肝脏病变，提高生存率。

在这项最新研究中，研究团队使用靶向细胞表面蛋白的 CRISPR–Cas9 筛选，确定了 LRP4（一种低密度脂蛋白受体家族成员）是黄热病毒（YFV）的候选入侵受体。敲除 LRP4 基因会抑制黄热病毒对细胞的感染，反之，而表达 LRP4 则会增强感染。此外，在 YFV 抗原复合体分类下的其他相关病毒，也表现出 LRP4 依赖的感染特征。

LRP4 通过低密度脂蛋白受体 A 型（LA）结构域与黄热病毒包膜蛋白的结构域 III 结合，促进黄热病毒进入细胞。可溶性 LRP4-Fc 诱饵受体在细胞培养中能够中和黄热病毒感染，并在体内降低了病毒载量。

研究团队发现，LRP4 缺失的细胞中仍可观察到黄热病毒（YFV）的残留感染，这说明该病毒可能不止有这一个入侵受体，因此，研究团队进一步评估了其他低密度脂蛋白受体（LDLR）家族成员是否介导黄热病毒的入侵。结果显示，LDLR 家族成员 LRP1 和 VLDLR 是黄热病毒（YFV）入侵细胞的的另外两种受体。

研究团队进一步证实，LRP1-Fc、LRP4-Fc 和 VLDLR-Fc 诱饵蛋白可保护小鼠免受黄热病毒（YFV）的攻击，LRP1-Fc 诱饵蛋白还能抑制植入了人类肝细胞的小鼠体内黄热病毒（YFV）的感染及肝脏病变。此外，在原代人类肝细胞培养物中，LRP1 的遗传缺陷也会导致黄热病毒（YFV）感染减少。

总的来说，这项研究表明，低密度脂蛋白受体（LDLR）家族的多个成员（LRP1、LRP4 和 VLDLR）在黄热病毒（YFV）的入侵、感染和致病过程中发挥着关键作用，这对多种新出现的正黄病毒属病毒的受体利用和应对措施的开发，具有重要意义。