Gastroenterology：揭示触觉感知蛋白阻止机体便秘发生的分子机制？

2022年3月14日 讯 /生物谷BIOON/ --当我们摄入食物时，机体的肠道会以某种方式感觉到其存在，并开始沿着消化道来转移食物，但问题是，其是如何进行转移的？近日，一篇发表在国际杂志Gastroenterology上题为“Diminished Piezo2-Dependent Tactile Sensitivity Occurs in Aging Human Gut and Slows Gastrointestinal Transit in Mice”的研究报告中，来自福林德斯大学等机构的科学家们通过对人类肠道样本和小鼠进行研究后发现，一种名为Piezo2的触觉感应蛋白不仅存在于我们的手指中，还存在于肠道中，其存在似乎在机体便秘发生过程中扮演着关键角色。

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研究者Lauren Jones说道，很多人每天都在经历消化系统问题的困扰，比如慢性便秘等，然而我们并不理解引发大多数问题背后的原因。这项研究中，我们在人类消化道内壁中识别出了Piezo2蛋白，其能促进机体感知物理刺激，比如触摸或压力等，这些刺激在食物出现时就会出现，随后细胞能通过释放血清素来刺激肠道收缩并推动食物前进来产生一定的反应。

去年，研究者Ardem Patapoutian及其同事因对负责感知触觉和温度的受体进行相关研究而获得诺贝尔生理学或医学奖，他们发现了Piezo2蛋白，其主要负责感知机体皮肤上的轻微触觉。然而具有潜在意义的是，研究者还发现，随着机体年龄增长，机体肠道中Piezo2的水平是下降的，如果该蛋白仅从肠道血清素细胞中被移除的话，小鼠的肠道运动能力就会减慢，从而就会造成便秘发生。

研究者表示，这或许可能是与年龄相关便秘发生的一个潜在诱因，同时研究人员提供了一种有望开发潜在疗法的路径；在80岁以上的人群中，年龄相关的便秘会影响2名个体中的1个，而便秘通常影响着几乎每个人生命中的某个时刻。因此增加对其背后发生机制的理解就显得尤为重要了，这样研究人员就有望找到靶向性的疗法来改善遭受多种肠道障碍患者的生活质量，包括便秘等。

图片来源：https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00098-1/fulltext

尽管后期研究人员需要通过进一步研究来确定Piezo2与便秘的关系，但总体而言，本文研究是研究人员理解肠道生理学特性上的一个重要的研究进展，其为治疗人类消化系统疾病开辟了新的方向；更具体地讲，目前研究人员很可能会制造出口服的治疗性策略，并且这种策略只会影响分布在肠道壁中的细胞，这或许就大大减少了目前很多药物疗法所产生的副作用。

综上，本文在小鼠体内进行的研究结果表明了这些研究发现的相关性，即在肠嗜铬细胞(Enterochromaffin)中诱导Piezo2蛋白特异性表达的缺失或会明显减缓肠道的运动。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lauren A. Jones，Byungchang Jin，Alyce M. Martin, et al.Diminished Piezo2-Dependent Tactile Sensitivity Occurs in Aging Human Gut and Slows Gastrointestinal Transit in Mice, Gastroenterology (2022). DOI: 10.1053/j.gastro.2022.01.043