连发双重磅，非奈利酮有助改善慢性肾病合并2型糖尿病患者的心血管结局与肾病进展

2021年8月28日，来自III期临床FIGARO-DKD研究的详细结果表明：与安慰剂加标准治疗相比，试验药物非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮能够降低从1期到4期不同疾病严重程度的慢性肾病合并2型糖尿病患者的心血管疾病风险。

在中位随访时间3.4年期间，与安慰剂加最大耐受剂量指南推荐治疗相比，非奈利酮显著降低复合终点事件（首次发生心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中，或心衰住院）发生风险13%（相对风险降低，HR 0.87 [95% CI: 0.76-0.98]; p=0.0264）。在FIGARO-DKD研究中，非奈利酮耐受性良好，与之前公布的研究安全性数据一致。FIGARO-DKD研究显著增加了非奈利酮在不同疾病阶段患者中的心血管获益证据，在FIDELIO-DKD研究数据基础上再次表明非奈利酮能够改善占大多数的3-4期肾病和尿蛋白严重增高患者的复合肾脏终点与主要次级复合心血管终点。

FIGARO-DKD研究结果在2021年ESC大会的Hot Line环节公布，并同期发表在《新英格兰医学杂志》上。

安娜堡密西根大学医学院的Bertram Pitt教授说：“不幸的现实是，慢性肾病合并2型糖尿病患者因心血管事件死亡的风险是仅患2型糖尿病患者的3倍，所以早期诊断并治疗对于降低这些患者的心血管疾病和心衰负担至关重要。FIGARO-DKD研究表明非奈利酮在广泛患者群体里的心血管获益，包括处于较早疾病阶段的患者。”

研究显示，非奈利酮在预先设定的不同亚组（分类包括基线估算肾小球滤过率eGFR和尿白蛋白肌酐比值UACR）中主要终点结果基本保持一致。两组患者都接受标准疗法，包括降糖治疗，以及最大耐受剂量肾素-血管紧张素系统（RAS）拮抗剂，如血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻断剂（ARB）的治疗。

ESC大会上还公布了FIDELITY研究数据，这是一个预限定荟萃分析，涵盖来自FIGARO-DKD研究和FIDELIO-DKD研究的13,000名患者，结果表明非奈利酮在慢性肾病合并2型糖尿病患者中具有肾病和心血管疾病获益。在FIDELITY分析中，与安慰剂相比，非奈利酮降低复合心血管终点事件（包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或心衰住院）的发生风险14%（HR:0.86 [95% CI: 0.78–0.95]; p=0.0018）。与安慰剂相比，非奈利酮降低复合肾病终点事件（首次发生肾衰、与基线相比持续eGFR降低≥57%时间≥4周，或者发生肾脏死亡）的发生风险23%（HR: 0.77 [95% CI: 0.67–0.88]; p=0.0002）。非奈利酮组发生肾脏终点事件的患者有360名（5.5%），而安慰剂组有465名（7.1%）。

III期临床FIDELIO-DKD研究和FIGARO-DKD研究的首要研究者，希腊雅典国立卡波蒂斯坦大学的Gerasimos Filippatos教授说： “即便接受现有疗法治疗，患者发生肾衰和心血管事件的风险仍然很高。本次荟萃分析强调了在肾脏损害的早期发现并治疗，减缓慢性肾病进展，进而预防患者不良后果的重要性，这需要早期监测尿蛋白去发现肾脏损害的早期征兆。”

拜耳处方药事业部执行委员会成员，研发负责人Christian Rommel博士说：“此次公布的新数据让我们进一步理解非奈利酮针对这个脆弱群体所具有的降低慢性肾病进展，以及降低心血管事件发生风险的潜在能力。”

今年7月，非奈利酮在美国获得上市批准，依据是III期临床FIDELIO-DKD研究阳性结果。非奈利酮已经在欧盟和中国等世界各国家或地区递交了上市申请，正处于审评阶段。