Gene Expression：揭示乙醛脱氢酶在机体肝脏分区和肝癌发生过程中扮演的关键角色

机体肝脏能维持重要的体内平衡功能，比如代谢和解读等，无法清除毒性中间物质或许会引起肝脏损伤、肝纤维化甚至肝癌发生。近日，一篇发表在国际杂志Gene Expression上题为“Acetaldehyde Dehydrogenases in Liver Zonation and Liver Cancer”的研究报告中，来自美国杜兰大学等机构的科学家们通过研究重点研究了名为乙醛脱氢酶（ALDHs，acetaldehyde dehydrogenases）的一组关键酶类，其能催化多种脂肪和芳香醛发生不可逆氧化形成相应的羧酸，而理解其在肝脏中的分布和功能对于有效解决包括肝癌在内的多种肝脏疾病非常重要。

文章中，研究人员利用诸如人类蛋白质图谱等公共数据库中的数据来分析正常成人肝脏、肝分区、肝细胞癌（HCC）和胆管癌（CCA）中ALDHs的表达模式，他们还分析了这些没类是如何分布在不同的肝脏区域中的，这对于理解其在肝脏稳态和肝脏疾病的发生过程中所扮演的角色至关重要。

揭示乙醛脱氢酶在机体肝脏分区和肝癌发生过程中扮演的关键角色。

图片来源：Gene Expression (2023). DOI:10.14218/GE.2022.00022

ALDHs是治疗肝脏疾病的一种潜在治疗性靶点，该酶能通过减少转录甲基化的信号转换器和激活因子来防止乙醛暴露从而减缓机体酒精性肝病的发生。研究者认为，ALDHs能在不同的肝脏分区中展现出不同的表达模式，比如，一些ALDHs主要存在于肝脏中心周围区域，而其它ALDHs则主要存在于门静脉周围区域，这些模式在肝癌中会明显改善，比如，在肝细胞癌中，特定的ALDHs就会被上调，这或许就揭示了其在癌症进展过程中的潜在角色，相比而言，其它ALDHs则会被下调，这就暗示了其保护性功能的丧失。

研究人员得出结论表示，肝脏中ALDHs的多种时空表达或许在维持肝脏健康方面扮演着关键角色，其表达和功能的改变或与肝脏疾病的发生密切相关，包括肝细胞癌和胆管癌等。本文研究强调了ALDHs在肝脏健康和疾病发生过程中的重要性，通过绘制区域分布图谱并理解其在肝癌中的表达改变情况，研究人员或有望开发出新型诊断、预后和治疗性策略；而进一步理解ALDH基因在肝脏中的功能，尤其是其与肝脏分区的关联，或许就有望帮助研究人员开发出更为准确和个性化的策略来治疗诸如肝癌细胞和胆管癌等肝脏疾病。

综上，本文研究结果或为此前研究人员并在肝脏分区中识别的ALDHs的时空调节机制提供深入的理解和线索。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Brady Jin-Smith,Natacha Jn-Simon,Sreenivasulu Basha, et al. Acetaldehyde Dehydrogenases in Liver Zonation and Liver Cancer, Gene Expression (2023). DOI:10.14218/GE.2022.00022