Blood Adv：CAR-T细胞疗法对不同种族的多发性骨髓瘤患者都有效

根据一项新的研究，多发性骨髓瘤患者接受一种称为idecabtagene vicleucel（又称 ide-cel）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法治疗后，无论种族和族裔，总生存期都没有差异。相关研究结果于2023年10月16日在线发表在Blood Advances期刊上，论文标题为“Racial and ethnic differences in clinical outcomes among multiple myeloma patients treated with CAR T-cell therapy”。

论文通讯作者、美国莫菲特癌症中心流行病学家Laura Peres博士解释说，“通过这项研究，我们发现黑人和白人多发性骨髓瘤患者对ide-cel的反应都很好。我们希望这些发现能鼓励所有多发性骨髓瘤患者使用ide-cel。”

多发性骨髓瘤是骨髓中的一种浆细胞癌症，是美国第二大最常见的血癌，五年生存率为 56%。在黑人和西班牙裔人群中，它是最常见的血癌。虽然有多种治疗方法，但这种疾病仍然无法治愈，大多数获得缓解的患者最终都会复发。

在 CAR-T 细胞疗法中，患者的 T 细胞会从血液中提取出，并加入一种能与癌细胞表面上特定蛋白结合的受体基因，以帮助它们发现并消灭癌细胞。然后，这些将经过改造的T细胞输注回患者体内。

2021 年，ide-cel 成为首个获得美国食品药品管理局（FDA）批准的 CAR-T 细胞疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，这是一种对治疗不作出反应或治疗后复发的血癌。

Peres博士强调说，“非西班牙裔黑人罹患多发性骨髓瘤的几率是白人的两倍。我们还知道，黑人患者接受这些新型 CAR-T细胞疗法的可能性较小，在临床试验中的比例也较低。因此，通过这项研究，我们想看看不同种族和族裔群体的治疗效果有何不同。”

为了开展这项新的研究，Peres博士和她的研究团队收集了参加美国多发性骨髓瘤免疫疗法联盟（U.S. Multiple Myeloma Immunotherapy Consortium）的11家机构的207名患者的数据。共有149名患者（占72%）被认定为非西班牙裔白人，30名患者（占17%）被认定为非西班牙裔黑人，22名患者（占11%）被认定为西班牙裔。复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受了ide-cel治疗，Peres团队监测了他们的缓解率、总生存率以及CAR-T细胞相关并发症的发生率，并在治疗后9个月左右对患者进行了随访。

这些研究结果表明非西班牙裔黑人患者（97%）比西班牙裔白人患者（77%）和非西班牙裔白人患者（85%）更有可能出现细胞因子释放综合征---一种导致炎症的潜在危险副作用。不过，Peres团队在比较不同种族和族裔患者的治疗结果时，并没有发现他们发生严重并发症的可能性有任何显著差异。

同样地，他们发现黑人和白人患者在入住重症监护室的发生率、达到完全缓解的可能性以及总生存率方面也没有明显差异。

虽然与非西班牙裔黑人和白人患者相比，西班牙裔患者的总体反应率（即对 CAR-T 达到部分、非常好的部分或完全反应的患者比例）较低，但研究人员怀疑这可能部分归因于参与研究的西班牙裔患者人数有限。

图片来自Blood Advances, 2023, doi:10.1182/bloodadvances.2023010894。

由于 FDA 于 2021 年 3 月批准了 ide-cel，这项研究的样本量和随访时间有限。该研究为回顾性研究，种族和族裔均为自我报告。这项研究在 11 家医疗机构中进行，因此对 CAR-T 细胞相关毒性的评估和管理可能存在差异。

Peres博士说，“这些结果凸显了研究和临床试验中对多样化患者群体的需求。临床试验往往缺乏多样性，原因有很多，如招募障碍、经济考虑、医学不信任和文化不敏感。但严格的临床试验资格标准也常常将少数种族和少数族裔排除在外。事实上，我们的研究对象中有 75% 的人不具备参加这项临床试验的资格，而正是这项临床试验促使 FDA 批准了 ide-cel。临床试验的代表性缺乏会限制代表人数不足的群体获得获得挽救生命的护理。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Lauren C Pereset al. Racial and ethnic differences in clinical outcomes among multiple myeloma patients treated with CAR T-cell therapy. Blood Advances, 2023, doi:10.1182/bloodadvances.2023010894.

2. CAR T-Cell Therapy Effective in Patients with Blood Cancer Regardless of Race
https://www.hematology.org/newsroom/press-releases/2023/car-t-cell-therapy-effective-in-patients-with-blood-cancer-regardless-of-race