Clin Cancer Res：揭示IL13Rα2促进乳腺癌脑转移瘤的增殖和生长
来源：本站原创 2021-09-21 16:11
研究人员发现在脑转移瘤中表达高水平IL13Ra2的患者比表达低水平IL13Ra2的患者生存率更差，但在研究原发性肿瘤时看不到这种相关性。
2021年9月21日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，美国科罗拉多大学安舒茨医学院的Diana Cittelly博士及其团队指出癌症扩散到大脑的乳腺癌患者可能很快就有新的治疗选择。他们着重关注了一种称为IL13Ra2（interleukin 13 receptor alpha 2）的蛋白的作用，其中这种蛋白被发现在转移到身体其他部位（特别是大脑和肺部）的癌细胞中的表达增加了。相关研究结果于2021年9月20日在线发表在Clinical Cancer Research期刊上，论文标题为“IL13Rα2 promotes proliferation and outgrowth of breast cancer brain metastases”。
Cittelly说，“我们发现，在脑转移瘤中表达高水平IL13Ra2的患者比表达低水平IL13Ra2的患者生存率更差，但我们在研究原发性肿瘤时看不到这种相关性。这很重要，因为它表明当癌细胞扩散到大脑时，它们有适应能力，我们最终可能靶向这一点。我们能够确定这种受体在促进脑转移瘤的增殖和生长中的作用。”
乳腺癌脑转移在15%到50%的转移性乳腺癌患者中发生，这取决于乳腺癌的亚型。目前对脑转移的治疗方案---包括手术、放疗、化疗和靶向治疗---取得有限的成功率，并可能使神经系统功能恶化。由于80%患有乳腺癌脑转移的女性在确诊后一年内死亡，Cittelly和她的团队希望找到一种方法，在癌细胞扩散到大脑后靶向它们。通过在实验室里对细胞进行研究，他们发现IL13Ra2是一种潜在的治疗目标，特别是在脑瘤的临床试验中，该蛋白已经显示出对CAR-T细胞疗法的脆弱性。
Cittelly说，“我们知道，特别是在乳腺癌中，年轻女性，以及HER-2阳性乳腺癌，或一个三阴性乳腺癌亚群，发生脑转移的风险更高。我们仍然不知道究竟哪种癌细胞亚群能够真正在大脑中生长，但是我们的研究明确表明一些癌细胞与大脑之间的相互作用导致IL13Ra2受体的上调，从而促进它们在大脑中增殖。”
图片来自Clinical Cancer Research, 2021, doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0361。
这些作者的下一步是启动与CAR-T细胞专家的合作，进一步了解CAR-T细胞疗法如何靶向IL13Ra2。最终，Cittelly希望开展针对癌细胞转移到大脑的乳腺癌患者的临床试验，因为这类患者目前被排除在临床试验之外。
她说，“脑转移患者通常被认为是绝症，他们被排除在大多数的临床试验之外。有一些东西可以用于这个非常特殊的人群将是非常好的。那么，在临床上，当人们已经出现脑转移时，我们有潜力靶向IL13Ra2，减少这些脑转移瘤的生长，减少病情恶化。如果我们能够靶向该蛋白，那么我们就有可能改善这些患者的治疗结果。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
R. Alejandro Marquez-Ortiz et al. IL13Rα2 promotes proliferation and outgrowth of breast cancer brain metastases. Clinical Cancer Research, 2021, doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0361.
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