Science：揭示机体肺部发生致死侵袭性真菌感染背后的分子机制

诸如曲霉菌等真菌在我们周围非常常见，我们每天都会吸入成百上千个孢子，在健康人群中，真菌并不会对其健康构成威胁，但在免疫系统受损的人群中其却会引发致死性的感染；然而，如今人们越来越意识到，诸如SARS-CoV-2或流感等病毒性感染即使在健康人群中也会增加曲霉菌感染的风险。

WHO指出，侵袭性真菌感染对人类健康的威胁越来越大，因此WHO重申科学家们或许需要对其进行更多深入的研究；截止到目前为止，研究人员并不清楚曲霉菌是如何扎根以及人们应该如何摆脱其感染。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“A B1a–natural IgG–neutrophil axis is impaired in viral- and steroid-associated aspergillosis”的研究报告中，来自卡尔加里大学等机构的科学家们通过研究揭示了致死性真菌侵袭机体肺部背后的分子机制。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq6682

研究者Nicole Sarden博士表示，我们发现，流感和COVID-19会破坏机体中此前未知的天然免疫，而我们需要这种天然免疫力来抵御侵袭性真菌感染。相关研究结果表明，名为中性粒细胞和特殊B细胞的两种类型白细胞能一起协同发挥作用来抵御真菌感染，然而，诸如SARS-CoV-2和流感病毒等病毒会阻碍特殊B细胞来发挥其作用。通过对小鼠和人类血液以及组织样本进行研究，研究人员表示，当发生病毒感染后，中性粒细胞会感知真菌感染并聚集在附近，但其并不会像预期一样来采取行动破坏入侵者；科学家们进一步研究发现，病毒分子会让这些B细胞变得麻木，从而使其不能像正常情况下那样与中性粒细胞合作，进而就能保护机体免遭真菌感染，而理解这一过程或有望帮助科学家们进行下一步的研究。

此外，研究人员还发现，当前的疗法或能被重新定向使用，从而取代被病毒破坏的B细胞无法产生天然的抗体，并重新建立中性粒细胞抵御这些感染的能力。医学博士Bryan Yipp说道，这项研究是由我们团队在重症监护室内进行护理的一个年轻患者发现的，其死于流感相关的曲霉病，而我们尝试的所有疗法最终都宣告失败；鉴于包括流感在内的多种呼吸道病毒会影响大量患者的健康，我们的研究发现非常及时。如今本文研究结果为后期科学家们开发新型诊断策略奠定了一定的基础，其是根据天然抗体的水平来预测哪些患者会出现高风险的侵袭性真菌感染，而且目前在临床试验中可用的抗体替代疗法已经被用来治疗人类的曲霉菌感染了。

最后研究者表示，相关研究发现或能帮助我们理解人类机体如何应对致死性的真菌感染；研究人员报到了一种重要的宿主耐受途径，其主要负责在不同的易感性背景下保护人们免于危及生命的曲霉菌感染。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

NICOLE SARDEN,SARTHAK SINHA,KYLE G. POTTS, et al. A B1a–natural IgG–neutrophil axis is impaired in viral-and steroid-associated aspergillosis, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abq6682