JCI Insight：新研究揭示巨噬细胞在肺纤维化中的作用被误解

来自美国国家犹太健康中心的研究人员完成了第一项比较多种肺损伤模型中肺巨噬细胞的研究。这项研究表明，以前被描述为“促纤维化”的巨噬细胞本身不足以引起纤维化，这未来加深巨噬细胞编程如何帮助或阻碍肺部修复的理解奠定基础。

相关研究结果近期发表在JCI Insight期刊上，论文标题为“Gpnmb and Spp1 mark a conserved macrophage injury response masking fibrosis-specific programming in the lung”。

巨噬细胞是存在于肺部并保护肺部的免疫细胞，在受伤或疾病期间也大量被招募到肺部。它们是引发和解决各种类型肺部损伤的关键，但也参与了导致肺部瘢痕形成（纤维化）的途径。

目前尚不清楚是什么机制将导致健康修复的巨噬细胞与导致肺部纤维化的巨噬细胞区分开来。这项研究试图探索巨噬细胞的不同遗传群体是否参与了这些不同的结果。

论文共同通讯作者、美国国家犹太健康中心重症监护医学部门负责人William Janssen博士说，“我们如今知道巨噬细胞的作用被误解了。这项研究有助于推进肺部科学界利用巨噬细胞实现肺部修复的目标。”

这些作者最初比较了随着时间的推移，两种肺损伤模型（一种已知遵循健康的修复路径，另一种导致纤维化）中的巨噬细胞活性，以确定肺部中的巨噬细胞群体是否存在差异。

他们最初的发现有助于确定在所有类型的肺损伤中被招募到肺部的应答巨噬细胞群。然后，他们在多个时间点分析了这些巨噬细胞群体中发生转录的基因，以更好地了解存在的差异。

他们发现，在两种类型的肺损伤中都发现了表达Gpnmb基因的巨噬细胞，这些巨噬细胞在历史上被描述为“促纤维化”巨噬细胞，这表明它们可能不像以前认为的那样与纤维化密切相关。

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进一步的分析发现，这些巨噬细胞存在于多种疾病（包括哮喘和新冠肺炎）的肺组织样本中，具有广泛的恢复结果。这一发现促使对导致某些肺部疾病而非其他肺部疾病愈合不良和纤维化的原因进行了后续调查。

论文共同通讯作者、美国国家犹太健康中心研究员Alexandra McCubbrey博士说，“当你退一步，以不同的方式看待临床数据时，你会开始看到一些新的东西。”

对不同时间点的不同损伤模型的进一步研究表明，肺部微环境导致蛋白表达和巨噬细胞存活的微妙变化。在肺纤维化损伤模型中，作为对环境和外部信号的反应，这些变化导致不同的通路被激活，从而导致巨噬细胞进行不太有效的修复。

在确定了出现在所有类型肺损伤中的巨噬细胞群体，以及有助于肺纤维化和健康修复的几种不同通路后，这些作者如今计划继续研究究竟是什么触发了这些表达差异，以及是否有可能将导致纤维化的巨噬细胞重新定向，以协助健康修复。

Janssen博士说，“我们的目标是找出如何重建受损的肺部。”他的持续研究旨在更好地理解是什么控制了巨噬细胞，并确定是否可以利用它们来促进健康的修复，即使是在以前的纤维化疾病中。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Emily M. King et al. Gpnmb and Spp1 mark a conserved macrophage injury response masking fibrosis-specific programming in the lung. JCI Insight, 2024, doi:10.1172/jci.insight.182700.