Brain：科学家识别出导致人类帕金森疾病风险的新型遗传因素

帕金森疾病是一种复杂的神经退行性疾病，其具有很强的遗传因素，大多数已知的与疾病相关的突变体都是单核苷酸多态性（SNPs）和小的插入和剔除（indels）。近日，一篇发表在国际杂志Brain上题为“Genome-wide contribution of common short-tandem repeats to Parkinson's disease genetic risk”的研究报告中，来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究发现了促进帕金森疾病风险的新型遗传因素；相关研究结果揭示了四个不同区域中DNA的新型短串联重复序列，其或许独立于当前已知的帕金森疾病风险突变体，或有望作为新型的治疗性靶点。

研究者Ken说道，这项研究中我们首次阐明，这些复杂的重复区域实际上会影响个体患帕金森疾病的风险，并能帮助理解这种破坏性疾病发生背后的所有复杂的遗传性因素；帕金森疾病在很大程度上受到了遗传因素的影响，而且有超过90%的遗传突变体都会增加个体患帕金森疾病的风险，然而这些突变体在所有已知的引发疾病风险的遗传性因素中占比不到一半，这或许就强调了科学家们进行额外研究的必要性；尤其是短串联重复序列（short tandem repeats），其是能彼此重复多次的DNA短序列，此前研究人员推测这些序列或许会促进帕金森疾病的遗传性，但由于缺乏有效的分析手段，目前尚未得到充分研究。

图片来源：https://academic.oup.com/brain/advance-article-abstract/doi/10.1093/brain/awac301/6809166?login=true

为了确定短串联重复序列在增加机体帕金森疾病风险上所扮演的关键角色，研究人员对招募到国际帕金森氏症基因组联盟中的4万名个体机体中收集的基因组数据进行了综合性分析，最后他们识别出了34个新型的遗传突变，其中88%的突变都位于此前已知的能增加机体帕金森疾病风险的突变体附近；然而，研究人员在四个未知的会导致帕金森疾病风险的基因附近发现了短串联重复序列，这四个基因分别为：NDUFAF2, TRIML2, MIRNA-129-1和NCOR1。此外，这些短串联重复序列也会影响附近基因的表达，这或许就为研究人员提供了相应的线索来揭示这些突变体是如何增加机体患帕金森疾病的风险的。

研究者表示，这些独立的短串联重复序列或许能作为进一步功能性跟踪研究的候选序列，从而就能帮助更加详细地理解这些突变体的功能后果以及其对帕金森疾病风险基因的影响效应。研究者Lubbe指出，后期我们还需要对这些新型短串联重复序列进一步研究来揭示在帕金森疾病背景下其在基因组中的精确角色，从而就能帮助开发治疗帕金森疾病的新型治疗性策略。

将这些研究发现纳入到目前的风险预测模型中或许对于识别哪些人群患帕金森疾病的风险最高非常重要；但不幸的是，在细胞水平上，研究人员并不清楚这些重复序列如何导致帕金森疾病的发生，但其能作为候选突变体来帮助进一步研究从而识别出新型的治疗性靶点。综上，本文研究结果或许能作为一种宝贵的资源来帮助科学家们解析人类帕金森疾病的风险位点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Bernabe I Bustos, Kimberley Billingsley, Cornelis Blauwendraat, et al. Genome-wide contribution of common short-tandem repeats to Parkinson's disease genetic risk, Brain (2022). DOI: 10.1093/brain/awac30