Exp Mol Med：新方法或能将普通的成纤维细胞转化为成熟的心肌细胞从而有效修复心脏损伤

目前心血管疾病仍然是全球人群发生死亡的主要原因，其每年会大致数百万人死亡，这些疾病所引起的损伤尤其难以修复，因为心脏自身再生的能力微乎其微，但是如果我们能重编程自身的细胞来恢复受损组织的功能呢？近日，一篇发表在国际杂志Experimental & Molecular Medicine上题为“FGF4 and ascorbic acid enhance the maturation of induced cardiomyocytes by activating JAK2–STAT3 signaling”的研究报告中，来自韩国高丽大学等机构的科学家们通过研究开出了能将普通成纤维细胞转化为成熟心肌细胞从而修复心脏损伤的新方法。

研究者表示，这项研究中，他们开发了一种新技术，其能将成纤维细胞（常见的结缔组织细胞）转化为成熟的功能性诱导心肌细胞（iCMs，induced cardiomyocytes），这一方法依赖于将成纤维细胞生长因子4（FGF4，fibroblast growth factor 4）与维生素C结合，这种配对或能加速细胞的成熟并增强其功能。

如今研究人员距离再生医学转化为实际疗法又更近了一步，相关研究在利用患者自身的细胞来修复机体心脏损伤上又迈出了重要的一步。直接进行心脏重编程是一种能绕过中间干细胞阶段的过程，其能允许成纤维细胞转化为iCMs，尽管这种方法具有重大的前景，但科学家们一直在努力研究产生成熟且完全功能化的心肌细胞，文章中，研究人员通过激活名为JAK2–STAT3的信号通路的关键细胞机制，有力地解决了这一问题。

全文的图形摘要

这项研究中，研究人员利用了诸如RNA测序、荧光成像和电生理学测试等先进技术，研究结果揭示了关键的改建，即能以明确的肉瘤和T小管来揭示更好的细胞结构，并能通过改进离子通道功能来增强电活性，同时以较高的效率来产生成熟且完全重编程的心肌细胞；研究人员Song解释道，JAK2-STAT3通路对于这些结果至关重要，其能诱导出密切模拟天然心肌细胞结构和功能的细胞。

这一研究结果或为再生医学研究带来了巨大希望，通过促进来自患者自身组织的成熟心肌细胞，未来研究人员有望修复因心脏病发作或其它心血管疾病问题所导致的心脏损伤，这种方法也能减少机体对心脏移植的依赖，并能为数百万名患者带来根本性的治疗方法。然后后期他们还需要进一步研究来确保这种方法在临床使用时既安全又有效，研究人员对这些研究结果感到非常兴奋，但这仅仅是一个开始，在将这种方法应用于患者之前他们还需要进行更多的研究，也就是说，这种可能性是让人非常兴奋的。

如果能转化为疗法，这一技术或能提供一种再生心脏组织的个体化策略，并能在抵御心血管疾病方面取得重大进展。综上，本文研究强调了JAK2–STAT3信号通路在激活TGFB信号通路和ECM合成从而直接重编程心肌细胞中所扮演的关键角色。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jun, S., Song, MH., Choi, SC. et al. FGF4 and ascorbic acid enhance the maturation of induced cardiomyocytes by activating JAK2–STAT3 signaling. Exp Mol Med 56, 2231–2245 (2024). doi：10.1038/s12276-024-01321-z