北京中医药大学研究者们揭示了辣椒素是一种增强宿主对病毒抵抗力很有前途的小分子药物候选药物
来源：生物谷原创 2023-07-20 15:32
I型干扰素在抵抗病毒感染的先天免疫防御中起着至关重要的作用。
I型干扰素在抵抗病毒感染的先天免疫防御中起着至关重要的作用。在病毒核酸被模式识别受体识别和随后产生干扰素后，分泌的干扰素与细胞表面的干扰素受体结合，进一步激活受体相关的蛋白酪氨酸激酶Janus Kinase 1(JAK1)和酪氨酸激酶2(TYK2)。
随后，下游分子信号转导和转录激活因子1(STAT1)和STAT2被激活的JAK1和TYK2磷酸化。磷酸化的STAT1和STAT2导致二聚化，并与干扰素调节因子9(IRF9)结合形成干扰素刺激基因因子3(ISGF3)复合体。
这个复合体进一步移位到细胞核，并与干扰素刺激基因(ISG)启动子中的IFN刺激反应元件结合，促使数百个具有抗病毒活性的ISG转录。ISGS的目标是病毒生命周期或抗病毒免疫途径所需的功能，以抵抗病毒感染。
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01111-9
近日，来自北京中医药大学的研究者们在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为“Capsaicin functions as a selective degrader of STAT3 to enhance host resistance to viral infection”的文章，该研究结果表明辣椒素是一种很有前途的小分子药物候选药物，并为增强宿主对病毒感染的抵抗力提供了一种可行的药理策略。
尽管STAT3已被报道为I型干扰素信号的负调节因子，但药物抑制STAT3对天然抗病毒免疫的影响还不是很清楚。辣椒素被批准用于治疗带状疱疹后神经痛和糖尿病周围神经疼痛，是一种瞬时受体潜力香草亚型1(TRPV1)的激动剂，在抗癌、抗炎和代谢性疾病方面具有额外的公认效力。
本研究了辣椒素对病毒复制和先天抗病毒免疫反应的影响，发现辣椒素呈剂量依赖性地抑制VSV、EMCV和H1N1的复制。在VSV感染的小鼠中，辣椒素预处理提高了存活率，抑制了炎症反应，同时抑制了VSV在肝、肺和脾的复制。
辣椒素对病毒复制的抑制作用不依赖于TRPV1，主要发生在病毒进入后的阶段。研究者进一步揭示辣椒素直接与STAT3蛋白结合，并选择性地促进其溶酶体的降解。结果，STAT3对I型干扰素应答的负性调节作用减弱，宿主对病毒感染的抵抗力增强。
辣椒素调节抗病毒免疫途径的机制
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01111-9
综上所述，本研究工作表明，辣椒素通过靶向STAT3溶酶体的降解来增强I型干扰素的应答，从而在体外和体内抑制病毒复制。本研究提供了一个很有前景的抗病毒感染的候选药物，并为提高宿主对病毒感染的抵抗力提供了可行的药理策略。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
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