《自然·医学》：不可错过！盘点2024年会改变医疗进程的11项重磅临床试验

年尾年初也是做盘点的好时机。近期，《自然·医学》杂志邀请了11位医疗行业大咖，请他们每人举出一项2024年值得关注的临床研究AKA可能改变医学史进程的重磅试验，让我们一起来看看牛人之选吧~

提名人：

Amit Khera，Verve Therapeutics基因组医学副总裁，布莱根妇女医院心脏病专家，哈佛医学院讲师

提名理由：

家族性高胆固醇血症是最常见的遗传性疾病之一，平均每300人中就有一人携带致病基因PCSK9突变。大家应该都听说过PCSK9的鼎鼎大名，它编码的丝氨酸蛋白酶能够降解低密度脂蛋白受体（LDLR），降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，也因此成为新一代降血脂药物靶点。

家族性高胆固醇血症患者从他汀类药物中获益有限，大多数患者历经长期治疗仍无法达到理想的LDL-C水平。

VERVE-101是一种探索性的体内碱基编辑产品，基于碱基编辑器（Base Editor），意图使肝脏中的PCSK9失活，以达到长期的降脂效果。

日前，VERVE-101正在进行的1b期临床研究heart-1的在美国心脏协会（AHA）的会议上公布了中期数据，单次注射可将患者血液LDL-C水平降低高达55%。

这也是世界上首个体内DNA碱基编辑的临床试验。

提名人：

David Baldwin，诺丁汉大学医院呼吸科医生、名誉医学教授

提名理由：

近四分之三的肺癌诊断时即为晚期（3/4期），而及早诊断能够提供更好的治疗。胸部X射线是肺癌筛查的首要检查，随后进行计算机断层扫描（CT）可迅速诊断。提名人参与的先期试验已经证明，如果能够加速X光片报告这一环节，即可将诊断时间从63天缩短到32天，几乎砍半。

目前正在进行一项随机对照实验，将人工智能（AI）用于X光片的读片，从而缩短诊断时间。这项研究将在英国六家医院的150000名患者中进行，有望在2024年内获得结果。如果收到正向反馈，那么它会即刻改变临床护理标准。

提名人：

Carey Hwang，Vir Biotechnology高级副总裁、临床研究负责人

提名理由：

VIR-1388是一种用于预防人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的疫苗。VIR-1388以巨细胞病毒（CMV）为载体，可诱导强烈、独特和持续的T细胞反应，从而潜在地预防HIV感染。

VIR-1388的上一代产品VIR-1111在概念验证试验中证实了安全性，但并未产生强烈的免疫反应。研究者预计，VIR-1388的免疫原性会更强。

试验为1期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，将在美国的十个中心和南非的两个中心进行，预计纳入18-55岁、整体健康状况良好且未感染HIV的成年人，研究中会涉及三种不同的疫苗剂量。

提名人：

Atif Rahman，英国利物浦大学儿童精神病学和全球心理健康教授

提名理由：

充分、有效的精神卫生保健资源是难得的，在低收入和中等收入国家，因缺乏训练有素的专业人员，这一情况更为严峻。

利物浦大学为首的一个科研团队开发了一款应用程序，可以让同一社区的没有医疗保健服务经验的同龄人为孕中晚期的重度抑郁女性提供基于认知治疗的干预。

这项研究将有助于缩减常见精神障碍疾病的医疗不平等。

提名人：

Malin Parmar，纽约干细胞基金会教授，瑞典隆德大学发育和再生神经生物学研究团队主管

提名理由：

STEM-PD试验将把源自人类胚胎干细胞的多巴胺能神经元移植到50-75岁的中度帕金森病患者大脑中。这是帕金森病中首次应用胚胎干细胞疗法。第一批患者已经于今年2月接受了治疗，有望在2024年内获得初步的试验数据。

提名人：

Steven Meex，临床化学家，马斯特里赫特大学医学中心+中央诊断实验室一般临床化学和血液学科室领导人

提名理由：

急诊分诊有助于护理决策，目前开发的几种用于患者分层的临床风险评分和分诊系统在临床实践中表现不佳。

马斯特里赫特大学医学中心近期进行的一项回顾性研究中，引入了一种新的临床风险评分系统RISKINDEX，使用人工智能模型来预测急诊科患者31天内的死亡率。该模型使用了荷兰四家医院、266327名患者数据和710万份实验室结果。RISKINDEX的表现在测试中已经优于内科专家，但实际应用是否具有价值还需检验。

MARS-ED是一项前瞻性多中心、随机、开放标签、非劣效性试点试验，目前已经完成了一半的招募。该研究将作为后续大规模多中心试验的基础。

提名人：

Christian Blank，莱顿大学肿瘤内科学教授，荷兰癌症研究所工作人员，德国雷根斯堡大学教授

提名理由：

NADINA试验旨在比较伊匹木单抗联合纳武利尤单抗的新辅助治疗与纳武利尤单抗辅助治疗在肉眼可见3期黑色素瘤中的疗效。试验为国际性、开放标签、双臂、随机试验，将纳入来自澳大利亚、欧洲和美国的420名3期皮肤或未知原发灶黑色素瘤患者。

提名人：

Adrian Hill，詹纳研究所主任，牛津大学疫苗学教授

提名理由：

疟疾疫苗的难点在于，需要非常高的抗体反应才能生效，这使得它历经百年才进入临床。在进入临床阶段的40种疫苗中，仅有RTS,S和R21两种有效。遗憾的世，RTS,S在接种4年后，效力即从55%下降到30%

R21即将在非洲儿童中进行随机、对照、多中心3期临床试验，每一组在标准疫苗接种和季节性疫苗接种的基础上进行第四针强加接种。

由于R21的纳米颗粒表面抗原密度更高，研究者认为R21将表现出更好的效果。

提名人：

Nancy Lin，丹娜-法伯癌症研究所Susan F.Smith妇女癌症中心转移性乳腺癌项目主任、乳腺肿瘤科副主任

提名理由：

近半HER2阳性晚期乳腺癌患者存在脑转移问题，但目前可用疗法有限。

DESTINT-Breast12是一项开放标签、多中心研究，将评估德曲妥珠单抗（T-DXd）对HER2阳性乳腺癌脑转移的疗效和安全性。

在疗效之外，这项研究对了解ADC的颅内活动也很重要。

提名人：

Dennis Ougrin，英国伦敦国王学院儿童和青少年精神病学顾问

提名理由：

当前，英国有近10万名儿童接受护理服务。因虐待和忽视被带离家庭的儿童是社会中最脆弱的群体之一，他们自杀、失业和入狱的风险和面临身心障碍的风险都比一般人高得多。

在同类的第一个随机对照试验BeST中，研究者们将测试新奥尔良幼儿心理健康干预模型对寄养的0-5岁幼儿的干预效果和成本效益。研究将对孩子们进行2.5年的随访并比较心理健康结果。

提名人：

Carlijn M. van der Aalst，鹿特丹伊拉斯谟医学中心公共卫生系助理教授

提名理由：

毫无疑问，过往的试验结果表明，CT筛查是降低肺癌死亡率的有效手段。4-IN THE LUNG RUN将根据个体优化筛查策略，主要比较在首次筛查中CT正常的参与者中，每2年一次的筛查是否与每年一次的筛查等效。