有效预防手术部位感染！D-PLEX100(聚合物脂质包埋多西环素)3期临床：将腹部手术后切点感染和死亡降低54%!

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2022年09月28日讯 /生物谷BIOON/ --PolyPid生物制药公司致力于利用专有的PLEX（聚合物脂质包埋基质）技术开发局部给药、受控、长效释放疗法，改善手术结局。其候选产品通过将PLEX与活性药物成分（API）配对，能够以预先确定的最佳释放速率将药物直接递送至人体内的精确位置，持续释放几天至几个月不等。目前，其先导候选产品D-PLEX100处于3期临床开发，用于预防腹部和胸骨手术部位软组织感染。

近日，该公司宣布已收到来自欧洲药品管理局（EMA）的确认信息，D-PLEX100有资格根据集中审批程序在欧盟（EU）提交营销授权申请（MAA）。该集中审批程序，允许向EMA提交单一申请，如果获批，该申请将使产品能够在所有欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威销售。EMA根据治疗创新标准（Therapeutic Innovation criteria）授予了D-PLEX100集中审批资格，该标准认可了D-PLEX00将为患者预防腹部手术后部位感染（SSI）提供一种新的替代方案。

D-PLEX100是一种新型药物，可直接在手术部位提供局部持久和可控的抗菌活性，以防止术后手术部位感染（SSI）。在将D-PLEX100注入手术部位后，PLEX技术可使广谱抗生素多西环素（doxycycline）长时间持续释放，从而使药物局部高浓度维持长达4周，以预防SSIs，并具有在手术部位治疗抗生素耐药菌的额外潜力。

PLEX（聚合物脂质包封基质）技术平台将变革局部药物递送。在该技术中，活性药物被储存在脂质和聚合物的PLEX层之间。随着时间的推移，药物通过层层的逐渐分解而释放出来。有效释放可持续几天至几个月。

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监管方面，美国食品和药物管理局（FDA）已授予D-PLEX100突破性疗法认定（BTD），用于择期结直肠手术患者预防手术部位感染（SSI）。同时，FDA还授予了D-PLEX100三项合格传染病产品资格（QIDP）和三项快速通道资格（FTD），用于择期结直肠手术患者预防手术部位感染（SSI）、用于预防腹部手术后切口感染、用于预防心脏手术后胸骨伤口感染。

抗感染药物领域的突破性药物资格（BTD）相当罕见，这突显了D-PLEX100的强劲疗效和治疗潜力。该BTD基于D-PLEX100预防腹部结直肠手术后手术部位感染（SSI）2期临床试验的阳性结果。这是一项前瞻性、多中心、随机、对照、双组研究，在201名患者中开展。结果显示：（1）在意向性治疗（ITT）人群中，与单用标准护理（SoC）相比，局部应用D-PLEX100结合SoC将患者的SSI显著降低了59%，数据具有统计学意义（p=0.0086）；（2）在遵循研究方案（PPP）人群（n=179）中，与单用SoC相比，局部应用D-PLEX100结合SoC将患者的SSI显著降低了69%（p=0.0024）。

今年9月初，PolyPid公布了D-PLEX100预防腹部手术后手术部位感染（SSI）3期SHIELD I研究的最新结果。这是一项前瞻性、多中心、随机、双盲临床试验，旨在评估局部应用D-PLEX100结合标准护理（SoC）、仅给予SoC在预防腹部手术后切口感染方面的疗效和安全性。该试验共随机入组了977名患者，D-PLEX100治疗组488名患者，对照组489名患者。该试验旨在证实：与对照组相比，D-PLEX100治疗组切口SSI至少减少50%。主要终点是切口SSI和死亡率，通过患者发生SSI事件（由盲法独立审查委员会确定）或手术后30天内因任何原因死亡的患者比例来衡量。

结果显示：在意向性治疗（ITT）人群中，局部应用D-PLEX100结合SoC，与单纯SoC相比，SSI和死亡率降低了23%（p=0.1520）。在手术后的前30天内，SoC治疗组有15例死亡，D-PLEX100治疗组有11例死亡。此外，与SoC相比，局部应用D-PLEX100在腹部择期手术后30天内评估的SSI事件的关键次要终点上也没有达到统计学意义。

在美国FDA要求的对423名切口长度大于20厘米的患者进行预先指定的亚组ITT分析中，与单纯SoC相比，局部应用D-PLEX100结合SoC导致主要终点在统计学上显著降低54%（p<0.0032）。在手术后的前30天内，SoC治疗组（n=211）的SSI发生率为6.3%，而D-PLEX100治疗组（n=212）为4.2%。

PolyPid首席执行官Dikla Czaczkes Akselbrad表示：“尽管在我们2期临床研究中产生了令人信服的积极数据，但这些3期顶线结果没有达到我们的预期，我们仍然对D-PLEX100的未来潜力充满信心。SHIELD I研究虽然执行良好且平衡，但SoC治疗组的SSI发生率明显较低，仅为6.3%，而根据研究设计时发表的文献，结直肠手术的SSI发生率为15%左右。SHIELD 1研究的总体感染率受到新冠肺炎相关安全限制的显著影响，在新冠肺炎大流行期间，手术环境是降低手术感染率的一个因素。该试验的SoC治疗组的低感染率，大大低于符合结直肠手术的历史感染率，建立了一个低基线，从这个基线来看，要显示对SSI的显著影响是非常困难的。展望未来，我们对预先指定的亚组分析中生成的数据感到鼓舞，该分析评估了切口长度超过20厘米的患者的主要终点，显示D-PLEX100治疗组和对照组相比SSI发生率降低了54%。我们打算进一步评估SHIELD I的总体结果，并就研究中新冠肺炎导致总体感染率低于预期与FDA进行讨论，以确定D-PLEX100在腹部手术中预防SSIs的适当后续步骤。”（生物谷Bioon.com）

原文出处：PolyPid Announces Eligibility for European Medicines Agency Centralized Procedure for D-PLEX₁₀₀ for the Prevention of Surgical Site Infections in Abdominal Surgery