赣南医科大学: CAR T细胞疗法治疗套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤（MCL）是一类罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其表现形式多种多样。原发性淋巴滤泡的包膜区细胞是这种B细胞淋巴瘤的来源。大多数病例具有t（11；14）染色体（q13:q32）的特征性易位，这导致细胞周期调节因子细胞周期蛋白D1（CCND1/PRAD-1）基因的过度活性。

CCND1是MCL的诊断特征，因为正常B淋巴细胞不表达CCND1。尽管由于这种癌基因的过量产生，细胞周期失调，但它并不是唯一的促成因素。相反，MCL的进展依赖于继发致癌过程，如减少DNA损伤反应系统的突变。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01755-5       

近日，来自赣南医科大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“CAR T-Cell therapy for the management of mantle cell lymphoma”的文章，这篇综述简要介绍了CAR T细胞治疗MCL的发展。

套细胞淋巴瘤（MCL）是成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种亚型，其特征是易位，这通常是由于细胞周期蛋白D1的过度表达。尽管随着人们对MCL病因和MCL可用治疗方法的认识的进步，这种癌症仍然无法治愈。年龄、男性、进展迅速、明显的淋巴结受累、血清乳酸脱氢酶水平升高以及预后指征，包括Ki-67表达增加和TP53突变的存在，都是不良预后的象征。

使用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞的高级免疫疗法对患有B细胞恶性肿瘤和MCL的患者有利。靶向细胞表面的B细胞抗原是复发（R/R）MCL的可行方法，因为在其他B细胞癌中获得了显著的反应。美国食品药品监督管理局已批准布瑞卡他嗪自亮氨酸（Tecartus，KTE‑X19），这是一种新型CAR T细胞疗法，用于对先前治疗没有反应或复发的MCL患者。

美国食品药品监督管理局根据ZUMA‑2临床试验的结果批准了这种新的治疗方法。严重的不良反应、中等的抗肿瘤活性、过敏原戒断、抗原逃逸、有限的肿瘤浸润和转移是CAR T细胞治疗成功的主要障碍。

CAR T细胞治疗过程。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01755-5

综上所述，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗是一种治疗肿瘤的新途径。使用CAR T细胞的新型免疫疗法对患有与B细胞相关的恶性肿瘤的患者是有利的。靶向细胞表面的B细胞抗原是复发和难治性MCL（R/RMCL）的一种有价值的方法。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Zoufang Huang et al. CAR T-Cell therapy for the management of mantle cell lymphoma.  Mol Cancer. 2023 Mar 31;22(1):67. doi: 10.1186/s12943-023-01755-5.