NEJM重磅：ADAURA研究OS数据首秀，首次证实靶向辅助治疗可改善OS

非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗万众瞩目的研究——奥希替尼用于EGFR突变阳性NSCLC术后辅助治疗的ADAURA研究总生存期（OS）分析结果，终于来了！

在汇聚了全球顶尖临床肿瘤学专家的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，这项重磅成果登上了最有分量的全体大会（Plenary Session），相关论文也同步发表在《新英格兰医学杂志》上，广东省人民医院吴一龙教授为通讯作者之一[1]。

本次公布的ADAURA研究OS最终分析结果显示：与安慰剂对照组相比，奥希替尼可使研究全人群（IB-IIIA期患者）死亡风险相对下降51%（HR=0.49），5年OS率绝对值提高近10%（87.6%/77.7%），这让奥希替尼成为首个，也是目前唯一在EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗中，达到显著OS获益的EGFR突变靶向药物[1]！

论文首页截图

作为一项全球性、多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床研究，ADAURA研究主要评估奥希替尼作为辅助治疗，用于ⅠB-ⅢA期（按AJCC第7版分期）EGFR阳性（19del/L858R）、经完全切除（R0切除）后NSCLC患者的疗效与安全性。

基于奥希替尼在改善患者无病生存期（DFS）上出色的疗效，ADAURA研究早在2020年就提前揭盲，DFS期中分析结果登上了2020年ASCO年会的全体大会和《新英格兰医学杂志》[2]，奥希替尼也基于该数据获批辅助治疗适应证。

随后ADAURA研究的数据又不断更新和完善，在本次OS分析结果发布前，最后更新（截至2022年4月，中位随访时间44.2个月）的DFS数据显示：

在Ⅱ-ⅢA期人群中，奥希替尼组的中位DFS长达65.8个月，而安慰剂组为21.9个月，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险相对下降77%；

在ⅠB-ⅢA期人群中，奥希替尼组与安慰剂组患者的中位DFS分别为65.8个月和28.1个月，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险相对下降73%[3]。

ADAURA研究DFS数据更新随访结果

这样的DFS数据是什么概念呢？癌症治疗中往往把患者无复发/无病生存超过5年定义为“临床治愈”，而奥希替尼辅助治疗的中位DFS都超过了5年，意味着至少一半的患者符合临床治愈标准，在可手术肺癌的治疗中算是史无前例了。

不过在许多肿瘤科临床工作者的眼里，OS始终才是衡量治疗效果的“金标准”，奥希替尼的DFS显著获益，到底能够转化为多少总生存率的提升呢？

那就来看ADAURA研究“千呼万唤始出来”的OS数据吧。至本届ASCO年会发布数据时（随访截至2023年1月27日），ADAURA研究全人群的中位随访时间已接近5年（奥希替尼组为60.4个月，安慰剂组为59.4个月）。

奥希替尼组和安慰剂组分别有339例和343例患者纳入本次最终OS分析，两组分别发生42和82例OS事件，数据成熟度为12.4%和23.9%，已符合研究预设的最终OS分析标准（Ⅱ-ⅢA期患者中发生100例OS事件，预设为约94例）。

虽说奥希替尼组和安慰剂组患者的中位OS均尚未达到，但OS曲线已有非常明显的分离，且奥希替尼治疗使全人群（ⅠB-ⅢA期）患者5年生存率绝对值提升10%；在Ⅱ-ⅢA期患者当中，奥希替尼治疗则使患者的5年生存率较安慰剂组提升12.4%（85.0%/72.6%），死亡风险同样相对下降51%（HR=0.49）。

ADAURA研究全人群及Ⅱ-ⅢA期患者OS曲线

亚组分析显示，奥希替尼辅助治疗的获益在各关键亚组中整体一致，仅L858R突变患者稍显逊色，患者临床分期及是否接受辅助化疗（奥希替尼治疗前）也无显著影响，但接受辅助化疗的Ⅱ-ⅢA期患者5年生存率相对高了7%（87%/80%）。

亚组分析森林图

不过也有一些专家指出了ADAURA研究的小遗憾：研究在中途才调整方案，允许安慰剂组符合条件的患者疾病复发后接受奥希替尼治疗，因此安慰剂组实际仅有79例患者（占全部后线治疗的43%）使用奥希替尼，研究尚无法评估后线治疗差异对OS数据的影响，而从既往研究来看，后线治疗可能会有很大的影响。

但总而言之，ADAURA研究的OS结果正式公布，无疑又是指导临床实践的一份有力证据，让奥希替尼继续稳居EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗的“王者”地位，而且奥希替尼正开展针对可手术患者的多项临床研究，如新辅助治疗、长期辅助治疗（5年）等用药模式，将来还能为患者带来更多治愈癌症的希望。

参考文献：

[1] Tsuboi M, Herbst R S, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2023. 

[2]Wu Y L, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(18): 1711-1723.

[3]Herbst R S, Wu Y L, John T, et al. Adjuvant osimertinib for resected EGFR-mutated stage IB-IIIA non–small-cell lung cancer: updated results from the phase III randomized adaura trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(10): 1830-1840.