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转谷氨酰胺酶2型(TG2)可能促进黑色素瘤分化和损害其转移潜力

来源:生物谷原创 2023-12-15 16:38

黑色素瘤是最致命的皮肤癌亚型,主要是由于其高转移潜力。尽管免疫疗法和map -激酶靶向药物扩大了转移性患者的治疗选择,但耐药和肿瘤复发的发展仍然限制了这些新方法的临床效益。

黑色素瘤是最致命的皮肤癌亚型,主要是由于其高转移潜力。尽管免疫疗法和map -激酶靶向药物扩大了转移性患者的治疗选择,但耐药和肿瘤复发的发展仍然限制了这些新方法的临床效益。

黑色素瘤的高突变负担使这种类型的癌症成为最具免疫原性的癌症之一,使其成为抗癌免疫治疗的合适靶点。然而,基于免疫疗法的方法对于黑色素瘤来说是一个相对较晚的发现。尽管如此,这种治疗与化疗、放疗或靶向分子治疗相结合的成功率明显更高,即使它与一系列可能影响一个或多个器官并可能限制其使用的副作用有关。

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898636/          

近日,来自帕多瓦大学研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为“Transglutaminase Type 2-MITF axis regulates phenotype switching in skin cutaneous melanoma”的文章,该研究表明转谷氨酰胺酶2型(TG2)可能通过促进黑色素瘤分化和损害其转移潜力而参与调节表型转换。

皮肤黑色素瘤(SKCM)是最致命的皮肤癌形式,由于其高异质性驱动肿瘤侵袭性。黑色素瘤可塑性由两种不同的表型状态组成,它们共存于肿瘤生态位中,即增殖性和侵袭性,分别与黑色素细胞谱系的主要调节因子MITF的高表达和低表达有关。然而,尽管做出了努力,黑色素瘤研究仍远未彻底剖析这一现象。

在这里,研究者对TG2在皮肤黑色素瘤中的功能有了新的认识。他们发现,在黑色素瘤色素沉着过程中,TG2的表达是通过调节MITF的表达和活性而必需的。反过来,研究者已经证明TG2的表达也与体外和体内黑色素瘤细胞形成转移的能力降低有关,强调TG2参与黑色素瘤的侵袭,并可能与黑色素瘤细胞的表型转换有关。重要的是,研究者证明了TG2表达影响黑色素瘤的侵袭性,突出了它在SKCM中的阳性价值。

TG2表达在预防和调节黑色素瘤侵袭能力方面具有积极作用

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898636/

综上所述,TG2表达在预防和调节黑色素瘤侵袭能力方面具有积极作用,通过支持分化/增殖状态,从而减少转移形成。这些发现有助于更好地了解皮肤黑色素瘤的肿瘤内变异性,揭示新的脆弱性,并为治愈和改善转移性患者的预后提供未探索的治疗前景。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Silvia Muccioli et al. Cell Death Dis. Transglutaminase Type 2-MITF axis regulates phenotype switching in skin cutaneous melanoma.

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