Nat Commun：科学家有望预测癌症免疫疗法的成功率！

2020年3月14日 讯 /生物谷BIOON/ --抗癌疗法令人沮丧的一点就是，目前并没有一种药物适合所有癌症患者，大多数药物都能对某些患者群体有效，但对相同类型癌症的其它患者似乎并没有治疗效果，近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自魏茨曼科学研究所等机构的科学家们通过研究识别出了新型的标志物，其或能帮助预测哪些患者对免疫疗法能产生更为积极的反应。

图片来源：Weizmann Institute of Science

研究者表示，学习预测哪种疗法最有可能发挥作用或许是开发个体化疗法来治疗癌症的第一步，文章中，研究人员重点对黑色素瘤进行研究，黑色素瘤是一种难以治疗的皮肤癌，其包含了携带数百种不同突变的肿瘤细胞，近些年来，研究人员能利用名为检查点抑制剂的免疫疗法成功治疗特定比例的黑色素瘤患者，检查点抑制剂能通过移除阻碍宿主自身免疫系统的内部障碍来发挥作用，从而有效抵御黑色素瘤，但很不幸的是，对于其它黑色素瘤患者而言，这些药物并没有什么效果。

为了理解不同人群对疗法产生反应的差异，研究人员首先对来自“癌症基因组图谱”计划中的470名黑色素瘤患者的数据进行分析，他们尤其感兴趣“免疫蛋白酶体”过表达的特定亚群患者与低表达的亚群患者在生存率上的差异，蛋白酶体亚单位的变异通常会在大多数细胞中进行表达（免疫细胞除外），蛋白酶体是一种蛋白质复合体，其扮演着“切割器”的角色，能将长蛋白切割为短肽，随后这些肽类会被HLA（人类白细胞抗原，human leucocyte antigens）分子呈现在细胞表面，HLA肽类基本上是展现在细胞外部的小分子信息，其能够报告新的威胁来让免疫系统进行评估和应对。

免疫蛋白酶体由改变的亚单位组装而成，从而就能产生特殊的HLA肽类集，研究者认为，HLA肽类库的特殊改变和过量表达可能会通过免疫系统更好地识别肿瘤细胞，从而更好的消灭癌细胞。为了检测这一观点，研究人员对来自黑色素瘤患者机体的肿瘤细胞系进行培养，这些细胞能够过量表达免疫蛋白酶体亚单位，同时还能在每种情况下识别HLA肽类，通过对来自相同患者的免疫细胞的反应进行检测，研究者发现，相比没有过量表达的细胞所呈现HLA肽类而言，新形成的HLA肽类的确更具有反应性。

该研究所识别出的两个亚单位及特殊的HLA结合肽类是否能够作为免疫治疗成功的预测因子呢？研究结果表明，在亚单位过量表达的肿瘤细胞中，能够直接靶向作用癌症的多种免疫系统组分或许更为普遍且活跃；实际上，当回顾了数据库中关于癌症患者的详细信息后，研究者表示，这两个亚单位的表达水平要比肿瘤突变负担能更好地预测患者的预后，而肿瘤突变是目前临床中使用的一种生物标志物；研究者表示，免疫蛋白酶体的表达或能作为一种生物标志物来更好地预测黑色素瘤患者的预后状况，当与突变负荷检测相结合时，或能改善患者与当前可用的免疫疗法之间的匹配程度。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kalaora, S., Lee, J.S., Barnea, E. et al. Immunoproteasome expression is associated with better prognosis and response to checkpoint therapies in melanoma. Nat Commun 11, 896 (2020). doi：10.1038/s41467-020-14639-9