杨森新疗法获优先审评资格 可明显改善PFS

日前，强生集团旗下的杨森公司（Janssen）在ASCO年会上公布了其重磅单抗药物Darzalex（daratumumab）与硼替佐米（bortezomib），沙利度胺（thalidomide），和地塞米松（dexamethasone）组成的新联合疗法（也称Darzalex-VTd疗法），在多发性骨髓瘤3期试验中的积极结果。这一试验结果同期发表在《柳叶刀》期刊上。

多发性骨髓瘤是一种由于骨髓中的浆细胞（plasma cell）癌变而导致的恶性血液癌症。据估计，2018年美国将有超过3万人被确诊患有该疾病，约1.3万因此死亡。目前多发性骨髓瘤的主要治疗方案包括化疗，免疫调节药物（IMiDs，如来那度胺）和/或蛋白酶体抑制剂（PIs，如硼替佐米）联合或不联合干细胞移植。

作为靶向CD38的重磅单抗药物，Darzalex能以高亲和力的方式，特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。

在名为CASSIOPEIA的3期试验中，研究人员们招募了1085名初次诊断和未经治疗，并适合高剂量化疗与干细胞移植的患者。试验包括初始治疗和巩固治疗（consolidation therapy）两个阶段。

在初始治疗阶段，患者在接受高剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）的同时，被随机分组分别接受Darzalex-VTd或单用VTd治疗。在移植后进入巩固治疗阶段，继续接受Darzalex-VTd或单用VTd治疗。试验达到了其主要终点：与VTd组相比，Darzalex-VTd达到严格完全缓解（sCR）的比率显着更高（29%对比20%）。在随访中位数为18.8个月时，与VTd组相比，Darzalex-VTd组的无进展生存期（PFS）也有所改善。目前两组均尚未抵达PFS的中位数，Darzalex-VTd组达到18个月PFS的比例为93%，而VTd组为85%。

巩固治疗后，与VTd组相比，Darzalex-VTd组达到”非常好及更好“的部分缓解率比例更高（83%对比78%）；达到完全缓解的比例也更高（39%对比26%），此外，Darzalex-VTd组的微小残留病灶（MRD）阴性率更高（64%对比44%）。

CASSIOPEIA主要研究员之一，法国南特大学医院血液科主任Philippe Moreau博士表示：“CASSIOPEIA是针对新近诊断，且进行ASCT治疗的多发性骨髓瘤患者，第一项研究Darzalex与标准治疗方案相结合的临床益处的试验。新诊断患者需要新的一线疗法选择。本次Darzalex-VTd的联合疗法的试验数据，为Darzalex作为一线疗法提供了愈加丰富的证据。”(生物谷Bioon.com）