Nat Neurosci：新研究针对Aβ和tau 蛋白如何影响大脑活动并可能导致认知能力下降提出新的见解

长期以来，β淀粉样蛋白（Aβ）和 tau 蛋白一直与阿尔茨海默病有关。这些蛋白的病理性堆积会导致患者认知能力下降。然而，人们对它们如何做到这一点仍然知之甚少。

在一项新的研究中，来自麦吉尔大学等研究机构的研究人员为深入了解这些蛋白如何影响大脑活动并可能导致认知能力下降提供了重要依据。相关研究结果于2024年9月18日在线发表在Nature Neuroscience期刊上，论文标题为“Synergistic association of Aβ and tau pathology with cortical neurophysiology and cognitive decline in asymptomatic older adults”。

研究者招募了 104 名有阿尔茨海默病家族史的人。他们使用正电子发射断层扫描（PET）和脑磁图（MEG）对这些参与者的大脑进行扫描，前者用于检测这些蛋白的存在和位置，后者用于记录这些区域的大脑活动。

研究者比较了这两种扫描的结果，发现Aβ水平升高的大脑区域在宏观上表现出大脑活动亢进，这反映在大脑快频活动的增加和慢频活动的减少上。对于大脑中同时存在Aβ和tau的人来说，这种模式转向了低活跃性，病理水平越高导致大脑活动越缓慢。

通过认知测试，研究者发现，与Aβ-tau相关的大脑活动减慢率较高的参与者，其注意力和记忆力下降的程度也较高。

图片来自Nature Neuroscience, 2024, doi:10.1038/s41593-024-01763-8

这些研究结果表明，在出现明显的认知症状之前，Aβ和tau之间的相互作用会导致大脑活动的改变。在后续研究中，论文第一作者Jonathan Gallego Rudolf计划随着时间的推移重新扫描相同的参与者，以证明这两种蛋白的积累是否会促进大脑活动的进一步减慢，以及这是否能准确预测这些参与者的认知演变。

Rudolf说，“我们的研究为假设的神经生理活动从神经活动亢进到神经活动减退的转变及其与认知能力纵向衰退的关系提供了直接证据。这些结果与动物模型和计算模型的研究结果相吻合，有助于加深我们对阿尔茨海默病临床前阶段病理机制的理解。” （生物谷Bioon.com）

参考资料：

Jonathan Gallego-Rudolf al. Synergistic association of Aβ and tau pathology with cortical neurophysiology and cognitive decline in asymptomatic older adults. Nature Neuroscience, 2024, doi:10.1038/s41593-024-01763-8.