中山大学姚婷婷教授课题组新发现：TGF-β信号通路通过CDR1as促进宫颈癌症转移

虽然宫颈癌症筛查和HPV疫苗的接种已被广泛应用，但因为转移，宫颈癌症仍然是全球女性癌症发病率和死亡率的第四大负担。转移的总生存率仍然很低。TGF-β途径与宫颈癌症转移有关。越来越多的证据表明，转移是一个多步骤的过程，涉及转录组变化的复杂相互作用。TGF-β是一种多功能细胞因子，与多种癌症细胞的癌症转移相关。虽然众所周知，TGF-β诱导的转移非常复杂，但宫颈癌症的潜在机制尚不完全清楚。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01743-9       

近日，来自中山大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“TGF-β signaling promotes cervical cancer metastasis via CDR1as”的文章，该研究证实TGF-β信号转导可能通过CDR1as促进宫颈癌症转移。

CDR1as是一种长度为1485bp的常规环状RNA。它位于X染色体上，直接从LINC000632转录而来。CDR1as和let-7之间有73个结合位点。研究发现，它可以促进大脑成熟，加速肺癌、食管癌和膀胱癌的进展。此外，它还被证明与癌症耐药性有关。这种作用是在多转录后水平上提出的。因此，CDR1as似乎可以作为一种潜在的生物标志物和治疗靶点。然而，CDR1a在癌症中的作用尚未明确。

在TGF-β激动剂治疗后，研究者采用RNA测序显示circRNA在宫颈癌症中的表达谱。原位杂交分析CDR1as与预后的关系。此外，研究者在体外进行实时PCR、蛋白质印迹、RNA干扰、Transwell测定、伤口愈合测定、RNA下拉测定和RIP测定，并进行了体内子宫颈癌症模型（包括足垫模型和皮下肿瘤形成）。

结果表明：CDR1as在TGF-β激活后明显上调。原位杂交显示CDR1as与淋巴结转移和生存期缩短呈正相关。同时，CDR1a的过度表达在体内外促进了子宫颈癌症的转移。研究还发现，CDR1as可以促进IGF2BP1在SLUG mRNA上的协调，并稳定其不被降解。沉默IGF2BP1阻碍CDR1在癌症中的相关转移。此外，有效的CDR1as已被证明可以激活已知的促进EMT的TGF-β信号因子，包括P-Smad2和P-Smad3。

TGF-β信号转导可能通过CDR1as促进宫颈癌症转移。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01743-9

综上所述，该研究表明，当EMT被诱导并通过与IGF2BP1结合稳定Slug表达时，CDR1as显著升高。有效的CDR1as和m6A激活TGF-β信号转导并促进宫颈癌症转移，这表明了宫颈癌症的潜在治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Guanglei Zhong et al. TGF-β signaling promotes cervical cancer metastasis via CDR1as.  Mol Cancer. 2023 Mar 31;22(1):66. doi: 10.1186/s12943-023-01743-9.