Nat Genet：新研究发现AFF3基因的GCC重复序列扩增与人类智力残疾有关

在一项新的研究中，来自西奈山伊坎医学院的研究人员揭示了一种与智力和教育成果相关的新型遗传变异。这一发现为智力残疾诊断和潜在治疗途径提供了新的见解。相关研究结果于2024年9月23日在线发表在Nature Genetics期刊上，论文标题为“A phenome-wide association study of methylated GC-rich repeats identifies a GCC repeat expansion in AFF3 associated with intellectual disability”。

这项研究揭示了串联重复序列（tandem repeats）——一种核苷酸模式在染色体上以首尾相连的方式重复多次，对智力功能的重大影响。

论文通讯作者、西奈山伊坎医学院遗传学与基因组科学教授Andrew Sharp博士解释说，“基因组中含有无数这样的串联重复序列，这些重复序列一旦扩增，就会破坏基因的功能。我们的研究揭示了这些以前未被重视的基因特征如何对人类智力产生深远影响。”

串联重复序列可以比作人类基因组书籍中重复多次的句子。研究者说，这些重复序列过多会导致基因指令中断，影响个体的发育和认知能力。

利用先进的DNA甲基化分析和基因分型技术，研究者在AFF3基因中发现了一个特定核苷酸序列的重复扩增，该核苷酸序列由一系列鸟嘌呤（G）和胞嘧啶（C）碱基（具体就是GCC）组成，这与教育程度密切相关。这一发现可能解释至少 0.3% 智力残疾病例的遗传基础，从而提高基因检测和诊断的精确度。

图片来自Nature Genetics, 2024, doi:10.1038/s41588-024-01917-1

这项研究的全表型组关联方法（phenome-wide association approach）将基因变异与人类表型联系起来，强调了这些基因变异对公共健康的广泛影响。Sharp博士指出，“确定AFF3扩增是导致智力残疾的一个因素，这是向更准确、更及时的诊断迈出的一步。”

未来的研究有望在这些发现的基础上更进一步。Sharp博士解释说，尽管这项新的研究主要集中在数量有限的串联重复序列扩增上，但人类基因组包含数十万个串联重复序列扩增，其中许多可能在疾病中发挥作用。

研究者计划扩大他们的研究范围，探索更多的重复序列扩增，从而加深我们对这些重复序列扩增的普遍性和对人类的影响的了解。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Bharati Jadhav al. A phenome-wide association study of methylated GC-rich repeats identifies a GCC repeat expansion in AFF3 associated with intellectual disability. Nature Genetics, 2024, doi:10.1038/s41588-024-01917-1.