阿斯巴甜竟对肠道“下狠手”！日常剂量就会引发应激发炎、屏障受损，Allergy最新研究揪出其致毒关键

喝无糖饮料、嚼无糖口香糖、用代糖调味时，你大概率接触过阿斯巴甜。这种自上世纪80年代就广泛使用的人工甜味剂，因甜度是蔗糖的200倍且几乎不含热量，成了食品工业的宠儿，从餐桌甜味剂到加工零食、膳食补充剂里都有它的身影。尽管各国对其设定了每日可接受摄入量，但长期吃到底安不安全？近日，发表在Allergy的一项新研究，从细胞层面撕开了阿斯巴甜的安全面具，揭示它对肠道的多重伤害。

研究团队用Caco-2肠道上皮细胞、人肠道类器官和肠道芯片这三种模型，模拟了日常食用剂量（1-10 mg/mL）的阿斯巴甜影响。结果发现，阿斯巴甜的毒性比想象中更强，浓度低至0.625 mg/mL就会让肠道上皮细胞活力下降，还能破坏人肠道类器官的三维结构，让原本完整的类器官收缩、失去管腔。

图1：阿斯巴甜让结肠和肠道上皮细胞“中毒”

除了直接杀伤细胞，阿斯巴甜还会在基因层面捣乱。通过转录组测序，研究团队发现，2.5 mg/mL和10 mg/mL的阿斯巴甜分别让肠道芯片模型里399个、8272个基因的表达发生显著改变，且两种浓度下有超过90%的差异基因重叠，还呈现剂量越高、变化越明显的规律。这些基因主要集中在两个方向：一方面是未折叠蛋白反应、氧化应激、细胞凋亡、TNF炎症通路等应激通路被激活；另一方面是DNA修复、DNA复制相关通路被抑制，意味着肠道细胞不仅在受苦，还失去了自我修复的能力。

图2：阿斯巴甜打乱肠道上皮细胞的基因表达

更关键的是，阿斯巴甜会破坏肠道细胞的基因守护机制。研究发现，它会显著抑制双链断裂修复相关基因（比如BRCA1、BRCA2、RAD51）、错配修复基因（比如XPC、RPA1），以及DNA复制相关基因（比如POLA1、PCNA、TOP1）的表达。用胸腺嘧啶掺入实验验证还发现，阿斯巴甜会随着浓度升高，逐渐降低肠道上皮细胞的增殖能力，这意味着肠道细胞不仅难修复受损DNA，连正常分裂再生都受影响，长期下来可能导致肠道组织更新乏力。

图3：阿斯巴甜破坏DNA修复和复制机制

炎症反应也是阿斯巴甜伤害肠道的重要手段。研究证实，阿斯巴甜会激活NF-κB通路，这个通路是炎症反应的开关，一旦激活就会引发级联反应。进一步实验发现，这种激活依赖氧化应激：用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）处理后，NF-κB的激活程度明显下降。同时，阿斯巴甜还会让TNF信号通路相关基因上调，诱导CXCL1、CXCL10、CCL20等趋化因子，以及IL15、IL18等细胞因子释放，这些物质会招募中性粒细胞、淋巴细胞等免疫细胞到肠道，加剧炎症。更重要的是，中和TNF-α或抑制NF-κB通路后，阿斯巴甜的细胞毒性会有所降低，说明炎症确实是它伤人的关键环节。

图4：阿斯巴甜通过氧化应激激活NF-κB，引发炎症

肠道的保护墙——上皮屏障，也逃不过阿斯巴甜的破坏。研究发现，阿斯巴甜会影响紧密连接和黏附连接相关基因（比如CLDN家族、OCLN、MYH9）的表达；在肠道芯片模型里，它还会剂量依赖性破坏屏障完整性：10 mg/mL浓度下第2天就会让屏障受损，2.5 mg/mL浓度下第4天也会出现明显损伤。免疫荧光染色还显示，阿斯巴甜会打乱肠道类器官中ZO-1和闭合蛋白的三维组装结构，让肠道的防御缺口变大。

图5：阿斯巴甜破坏肠道上皮屏障

更值得警惕的是阿斯巴甜的降解产物。阿斯巴甜在人体内会分解成苯丙氨酸、天冬氨酸和甲醇，研究发现这三种物质单独使用时，只有高浓度才会有毒性；但混合后，在低至0.62 mg/mL阿斯巴甜等效剂量下就会显著杀伤细胞，还能诱导NF-κB激活、ROS生成和屏障损伤，这说明降解产物可能会“联手”放大阿斯巴甜的毒性。

图6：阿斯巴甜降解产物协同伤害肠道细胞

这项研究从细胞毒性、基因调控、炎症反应、屏障功能等多个维度，证实了日常剂量阿斯巴甜对肠道的伤害，还揭露了降解产物的协同致毒作用。对普通人来说，日常不妨多留意食品配料表，减少含阿斯巴甜的无糖饮料、加工零食摄入。对监管部门而言，这项研究也为重新细化阿斯巴甜的使用标准提供了关键依据。毕竟肠道健康是整体健康的“基石”，任何可能威胁它的成分，都值得我们更谨慎对待。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Pat Y, Yazici D, Zeyneloglu C, et al. Cellular Stress, Inflammation and Barrier Damage in Gut Epithelial Cells Caused by Aspartame. Allergy. Published online October 24, 2025. doi:10.1111/all.70095