Sci Rep & Gut Microbe：揭示肠道微生物与大脑健康的神秘联系，科学家一探“益生菌鸡尾酒”疗法的奥秘

随着全球人口老龄化加剧，认知障碍和痴呆症患者数量不断攀升，成为全球公共卫生的重大挑战。据预测，到2060年新诊断的痴呆症患者数量将翻倍至每年约100万例。阿尔茨海默病（AD）作为最常见的痴呆症类型，其病理机制复杂，目前尚无有效的治愈方法，然而越来越多的研究开始关注一个被忽视的领域，即肠道微生物与大脑健康的联系。

肠道微生物群是一个庞大的微生物生态系统，其包含数万亿个微生物，在人体健康中扮演着重要角色。近年来科学家们发现，肠道微生物群的失衡（即肠菌失调）可能与多种疾病有关，包括阿尔茨海默病。肠菌失调会导致肠道通透性增加（俗称“肠漏”），从而使有害微生物和炎症因子进入血液循环进而引发全身性炎症，这些炎症因子最终可能穿过血脑屏障进入大脑并引发神经炎症，从而导致认知功能下降和神经退行性疾病。

近日，一篇发表在国际杂志Scientific Reports上题为“Protection of Alzheimer's disease progression by a human-origin probiotics cocktail”的研究报告中，来自美国南佛罗里达大学等机构的科学家们提出了一种独特的人源益生菌混合物（“益生菌鸡尾酒”），其或能成为预防阿尔茨海默病的新疗法。这种混合物包含多种“好”细菌，能调节肠道微生物群并减少炎症从而保护大脑免受损害。

在实验中，研究人员将这种“益生菌鸡尾酒”添加到实验小鼠的饮用水中，持续16周。随后小鼠进行了“水迷宫”测试，结果发现，服用益生菌的小鼠能够更快地找到隐藏的平台，表明其认知功能得到了显著改善；进一步分析发现，这种益生菌混合物能减少大脑中导致淀粉样斑块堆积的蛋白质水平，降低脑部炎症并保护血脑屏障的紧密连接，从而防止有害微生物渗入大脑。

人类来源的益生菌鸡尾酒能保护APP/PS-1小鼠行为异常和AD病理表现的进展

Yadav博士指出，我们多年前就开发了这种益生菌混合物。通常人们只关注单一菌株的益生菌，但我们发现，当这些菌株组合在一起时，其就在调节微生物群方面具有更强的效力，能将失衡的微生物群从‘坏’转向‘好’，这项研究强调了早期干预在阿尔茨海默病中的重要性，并提出了一种全新的预防策略—通过调节肠道微生物群来保护大脑健康。

除了细菌，肠道微生物群中还包含大量的病毒，尤其是噬菌体（一种感染细菌的病毒）。Yadav博士团队在另一项发表在Gut Microbes杂志上题为“Abnormalities in gut virome signatures linked with cognitive impairment in older adults”的研究报告中，他们发现，随着年龄增长，尤其是从60岁到80岁以上，机体肠道病毒的组成会发生显著变化，这些病毒与细菌的相互作用可能最终导致老年人的认知功能障碍。

研究人员发现，与认知健康的个体相比，认知障碍患者的肠道中存在不同类型的噬菌体。这些噬菌体可以在细菌细胞内繁殖并破坏细胞并感染其他细胞从而杀死大量细菌，随着机体年龄增长，噬菌体与肠道细菌的相互作用模式会发生变化，这或许与认知障碍的发展有关。然而好消息是，肠道微生物群的组成受到饮食的强烈影响，均衡的饮食可以帮助调节肠道健康并减少炎症从而降低认知障碍的风险。研究者指出，虽然遗传因素在大多数慢性疾病中只起次要作用，但环境和饮食因素会加剧遗传因素在痴呆症中的作用，最终就会影响细菌和病毒的病理学。

这两项研究的亮点在于，其不仅揭示了肠道微生物群与大脑健康之间的复杂联系，还提出了一种潜在的预防阿尔茨海默病的新方法。通过调节肠道微生物群，特别是利用“益生菌鸡尾酒”，科学家们或许就能从源头上预防认知障碍的发生，此外这些研究还强调了健康饮食在维持大脑健康中的重要性。目前Yadav博士及其团队正在与多家公司合作来推动这种“益生菌鸡尾酒”的商业化，他们计划进行临床试验来验证其在人体中的疗效和安全性。如果成功，这种益生菌混合物有望成为一种安全、有效且易于坚持的预防措施，帮助人们在日常饮食中减缓甚至预防神经退行性疾病的发展。正如Yadav博士所说的那样，我们希望这种益生菌混合物能成为一种简单而有效的预防手段，来帮助人们在日常生活中保持大脑健康。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Prajapati, S.K., Wang, S., Mishra, S.P. et al. Protection of Alzheimer’s disease progression by a human-origin probiotics cocktail. Sci Rep 15, 1589 (2025). doi：10.1038/s41598-024-84780-8

Adewale S. James,Noorul A. Adil,Dayna Goltz，et al. Abnormalities in gut virome signatures linked with cognitive impairment in older adults, Gut Microbes (2024). DOI: 10.1080/19490976.2024.2431648