受新冠病毒抗肿瘤的启发：杨坤禹/万超团队开发新型个性化癌症疫苗

来源：生物世界 2023-12-01 15:14

该研究提出了一种生产高效个性化抗肿瘤疫苗的策略，它具有在免疫治疗中的临床应用前景，因为与新抗原疫苗和过继细胞疗法相比，它更容易制造。

华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授、万超博士等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 期刊发表了题为：Engineering irradiated tumor-derived microparticles as personalized vaccines to enhance anti-tumor immunity 的研究论文。

该研究提出了一种生产高效个性化肿瘤疫苗的新策略，利用表达新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）和TGFβR2的辐照肿瘤细胞来源的微颗粒（RT-MP），诱导了固有免疫反应，改善了免疫抑制性肿瘤微环境，从而促进了T细胞的活化和浸润，最终抑制了肿瘤生长。

早在2020年3月，杨坤禹教授团队曾在 Science Advances 期刊发表论文【2】，探索过一种提高肿瘤治疗效果的方法，利用辐射诱导旁效应（Radiation—induced bystander effect，RIBE），即辐射会导致癌细胞和邻近未受辐射的细胞或组织的氧化应激和DNA损伤，从而导致免疫原性死亡和诱导抗肿瘤效应。

这项研究显示，辐照肿瘤细胞来源的微颗粒（RT-MP），一种由辐照肿瘤细胞释放的细胞质膜来源的细胞外囊泡，能够增加抗原呈递。诱导RT-MP的释放不仅导致了肿瘤细胞铁死亡，还将肿瘤相关巨噬细胞（TAM）重编程为具有杀伤病原体能力的M1样促炎表型，从而表现出抗肿瘤效应。

因此，辐射可以诱导一种新型免疫肽组，可能作为有效的抗原。这种特性使RT-MP成为呈递抗原和激活抗原呈递细胞的理想载体，使其成为肿瘤疫苗的优秀佐剂。

疫苗的成功还依赖于抗原的免疫原性和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的浸润。细菌、真菌和病毒的一些成分可以作为佐剂，通过靶向模式识别受体激活固有免疫。

2021年1月，British Journal of Haematology 期刊报道了一个神奇的案例【3】，一位霍奇金淋巴瘤患者感染了新冠病毒，而四个月后，他在没有接受化疗或免疫治疗的情况下，体内的肿瘤竟然神奇般的几乎消失不见了。研究人员推测，可能是新冠病毒触发了患者体内的抗肿瘤免疫反应，激活的免疫系统成功清除了体内癌细胞。

此后，美国拉什大学医学中心的研究人员在 Cancers 期刊发表论文【4】，显示新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）能够导致肺癌细胞凋亡，并在肺癌小鼠模型中抑制肿瘤生长。

杨坤禹教授团队认为，这些研究提示我们，新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）还可能是一种优秀的肿瘤疫苗佐剂，将新冠病毒刺突蛋白过表达到RT-MP中，可以引发抗肿瘤活性。

免疫抑制条件也限制了浸润性T细胞的活性。转化生长因子β（TGF-β）已被报道会限制抗原向树突状细胞（DC）的呈递，抑制T细胞向肿瘤微环境的迁移，并降低了CTL杀死肿瘤细胞的能力。为了克服这一点，研究团队开发了表达TGF-β受体2（TGFβR2）的RT-MP，该受体与TGF-β相互作用并降低了TGF-β的浓度，从而抵消了TGF-β的免疫抑制作用。

在这项研究中，研究团队通过设计RT-MP来分别过表达新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）和TGFβR2，开发出了一种个性化肿瘤疫苗，分别命名为RT-MP@S和RT-MP@T。