我国自主研发的T21 FIH结果出炉，药物3D打印结肠靶向递送平台可行性得以验证

口服给药通常被视为首选给药方式，但胃肠道不同部位的消化环境和黏膜转运机制差别较大，且个体间差异明显，因此传统口服药物乃至部分依靠单一控释技术的靶向口服制剂难以真正实现药物的胃肠道精准递送。

为了解决口服药物胃肠道靶向精准递送难题，南京三迭纪医药科技有限公司（简称“三迭纪”，英文名Triastek）自主研发了第三款3D打印药物产品T21——一款用于中、重度活动性UC的口服结肠靶向递送药物。T21在美国FDA的注册申报路径是505(b)(2)，原研药物是口服Janus激酶（JAK）抑制剂托法替布。T21于2022年11月18日获得美国FDA的临床试验批准（IND），随后在2023年Q1启动了FIH研究，以验证T21经口服后药物在人体内转运、溶蚀过程和释放部位。目前T21已完成FIH研究，影像学结果证实T21药片被精准递送至目标部位-结肠。而在此前，T21已于2022年Q4开展了动物实验，研究结果证实药物被精准递送至比格犬的结肠部位。

7月20日，三迭纪宣布，其自主研发的第三款3D打印药物产品T21已完成全球首次人体试验（First in human, FIH），研究结果达到预期。T21是一款中重度溃疡性肠炎（UC）治疗药物，设计目标是将药物直接递送至结肠病灶部位。T21 FIH研究结果的出炉，标志着三迭纪3D微结构结肠靶向平台（3D Microstructure for Colon Targeting, 3DμS-CT）首次在人体试验中得以验证。

独创结肠靶向制剂平台，实现药物精准递送

三迭纪的研发人员运用3D微结构结肠靶向递送平台，根据药物局部起效或系统吸收的不同目标，设计了时间和pH的双重机制组合的3D打印原型制剂，以减少个体差异对药物递送的影响，实现更精准的结肠靶向递送。

T21 制剂产品从外到内由肠溶层、延迟层和药芯（包含活性成分）组成。肠溶层在酸性环境下维持药片的整体结构稳定，保证药物活性成分不提前释放，待片剂经过幽门转运至小肠部位的弱碱性环境后，肠溶层迅速溶蚀，将延迟层暴露在外。延迟层在肠道中继续以恒定的速度溶蚀，研究人员通过调整延迟层的厚度来控制溶蚀时间，待延迟层溶蚀完毕后，药芯在人体内转运到回盲肠至升结肠部位。随后药芯继续转运并持续溶蚀释放活性成分，最终在升结肠至横结肠部位溶蚀完毕。

T21 FIH 三维结构设计

为了辅助判断T21药物在胃肠道的转运、溶蚀过程和释药部位，三迭纪的研发人员为T21设计了独特的显影结构，以便使用X光射线观察药物转运至胃肠道不同部位时的溶蚀情况，进而判断药物是否成功递送至目标部位。这种结合了3D微结构的药物递送显影示踪技术，可用于研究和开发需要胃肠道精准递送的药物产品。

三迭纪联合创始人、首席科学官李霄凌教授表示：“T21的人体数据验证了三迭纪药物递送技术平台的精准结肠递送能力，3D微结构结肠靶向平台有望成为最佳的结肠局部起效和系统吸收药物递送系统。我们希望三迭纪不仅在做工艺和技术创新，更要提供非常科学的研究和开发药物产品的体系，为药企提供高效开发产品的技术解决方案，并为患者提供更有临床价值的药物产品。”

深耕药物3D打印，三迭纪开创全新数字制药工艺

熔融挤出沉积（Melt Extrusion Deposition, MED）3D打印工艺有别于传统制剂的等材制造方式，是专为制药而设计开发的3D打印工艺，其原理是直接将粉末状的原辅料混匀熔融成可流动的半固体，再以高精度挤出，层层打印成型，制备成预先设计的三维结构药物制剂。MED工艺普遍适用于固体制剂，包括口服、局部等多种给药途径，且能满足多种药物释放需求，可适用于化药、生物药及多肽等。

MED工艺原理

三迭纪基于独创的MED工艺，衍生出熔融挤出沉积联合半固体挤出工艺（Melt Extrusion Deposition plus Semi-Solid Extrusion, MED&SSE）及熔融挤出沉积联合微注塑新工艺（Melt Extrusion Deposition plus Micro-Injection Molding, MED&MIM），并在此基础上开发了3D微结构缓控释平台（3D Microstructure for Delayed Release, 3DμS-DR）、3D微结构增溶平台（3D Microstructure for Solubility Enhancement, 3DμS-SE）、3D微结构结肠靶向平台（3D Microstructure for Colon Targeting, 3DμS-CT）、3D微结构胃滞留平台（3D Microstructure for Gastric Retention, 3DμS-GR）和3D微结构口服多肽平台（3D Microstructure for Oral Peptide, 3DμS-OP），通过灵活组合多种三维结构设计，满足多样化的临床应用场景，实现多种释药行为的协同和不同药物在目标区域的释放，为固体制剂的开发带来无限可能。

三迭纪3D微结构药物递送技术平台

三迭纪的药物3D打印工艺不仅克服了传统药物产品开发的局限性，还为药物固体制剂的生产开辟了崭新的路径。在生产端，三迭纪自研MED药物3D打印连续化制药产线，从供料到内包装一站式完成。产线集成过程分析技术（PAT）和反馈控制技术，实现了口服固体制剂全自动工艺过程。该连续化产线还具有高度数字化、智能化的特点，中央控制室一键式启动，整个生产过程无需人工干预。模块化的设计满足柔性生产需求，可以方便实现品种切换和产能扩充，多个工作站协同打印实现高通量生产，最高年产能可达5000万片，未来可以按需求在中国及海外扩增产能以实现全球供货。