Nature：科学家发现一种新型的机体癌症免疫防御机制

大多数临床应用的癌症免疫疗法都依赖于CD8+细胞溶解性T细胞来直接识别并杀灭肿瘤细胞，这些策略常常受限于主要组织相容性复合体（MHC）缺陷肿瘤细胞的出现和免疫抑制肿瘤微环境的形成；CD4+效应细胞独立于CD8+ T细胞促进机体抗肿瘤免疫力的能力如今越来越被研究人员所认可，但释放其全部潜力的策略仍然有待于进一步研究确定。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“CD4+ T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours”的研究报告中，来自奥托-冯-格里克马格德堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了病原体防御的炎症介导子是如何远程驱动癌细胞的死亡的，相关研究结果对于改善癌症免疫疗法非常重要。

现代的免疫疗法能增强机体抵御癌症的防御能力，其能激活宿主机体免疫系统的杀伤性T细胞的功能，从而特异性地识别并摧毁癌细胞。然而在很多癌症患者中，癌细胞会适应并变得对杀伤性T细胞不可见，从而就会使得疗法不再有效；这项研究中，研究人员通过研究揭示了一种新型机制，其能促使免疫系统消除这种不可见的癌细胞，这一研究发现或有望为开发改进型的癌症免疫疗法提供新的研究思路和希望。

研究者Thomas Tuting教授说道，在我们的研究中，我们一直在寻找能靶向作用对杀伤性T细胞不可见的癌症的新型策略；利用一种实验性的癌症模型，研究人员观察到，少量辅助T细胞能像大量杀伤性T细胞一样来清除晚期进行性癌症，这种辅助T细胞还能消除对杀伤性T细胞不可见的癌细胞。利用先进的显微镜技术来研究活体癌症组织中的免疫细胞或能揭示，辅助T细胞的行为与杀伤性T细胞的行为有着根本性的不同；研究者指出，杀伤性T细胞能渗透到癌症组织中并直接与癌细胞发生相互作用，而辅助T细胞主要存在于癌症组织的边缘区域，并能在那里与其它免疫细胞交换信号。

科学家发现一种新型的机体癌症免疫防御机制。

图片来源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06199-x

进一步的调查显示，辅助T细胞能分泌化学介质从而吸引免疫系统中的清道夫细胞，并促使其支持对癌细胞的破坏；这两种细胞类型能有效帮助机体抵御细菌和病毒感染，其二者之间的合作还能被用来动员机体全部的免疫防御武器从而来抵御癌细胞。在寻找潜在的作用机制时，研究人员发现，辅助T细胞和清道夫细胞之间的相互作用或能增强其释放炎性介质的能力，而这些炎性介质能远程驱动癌细胞死亡，就好像其被病原体感染一样；目前研究人员并不完全了解这种情况到底是怎样发生的，因此这种机制对于癌症免疫疗法的意义或许还需要加以阐明。

此外，研究人员还揭示了一种新的机制，即免疫系统抵御机体病原体扩散的能力如何被用来破坏癌细胞，基于这些研究发现，如今研究人员正在开发新型癌症免疫疗法策略，从而有效应对机体癌症对杀伤性T细胞不可见的患者群体。综上，本文研究结果保证了研究人员在临床上利用CD4+ T细胞和先天性免疫刺激物的这种能力，这或许就补充了CD8+ T细胞和自然杀伤性细胞的直接细胞溶解活性，并有望推进新型癌症免疫疗法的开发。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Bastian Kruse,Anthony C Buzzai,Naveen Shridhar, et al. CD4+ T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours, Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06199-x