Mol Cell：揭示细胞控制基因表达的新型分子机制
来源：本站原创 2020-06-09 08:54
2020年6月9日 讯 /生物谷BIOON/ --细胞内的遗传信息会使个体独一无二，细胞核中拥有一种复杂结构，其承载着细胞的遗传信息，细胞核的主要组分是染色质，即基因和蛋白质的混合体，早幼粒细胞白血病（promyelocytic leukemia，PML）体是一种与染色质密切相关的结构，这就表明，其或许与遗传功能有关，然而目前研究人员并不清楚PML体和基因之
2020年6月9日 讯 /生物谷BIOON/ --细胞内的遗传信息会使个体独一无二，细胞核中拥有一种复杂结构，其承载着细胞的遗传信息，细胞核的主要组分是染色质，即基因和蛋白质的混合体，早幼粒细胞白血病（promyelocytic leukemia，PML）体是一种与染色质密切相关的结构，这就表明，其或许与遗传功能有关，然而目前研究人员并不清楚PML体和基因之间的确切关系，近日，一项刊登在国际杂志Molecular Cell上的研究报告中，来自日本金泽大学等机构的科学家们通过研究揭示了PML体如何调节特定基因及其相关活动的潜在影响。
图片来源：Kanazawa University
为了能够观察并追踪染色质上PML体的具体定位，研究人员开发了一种名为APEX介导的染色质标签和纯化(ALaP)方法，首先研究者将荧光染料添加到PML体上以便荧光染料能够发光，从而帮助追踪PML体的位置，因此，PML体-染色质复合体就能够被分离，其中的基因也能被测序和识别。研究者在小鼠机体中进行了该技术的测试并获得了没有任何结构损伤的复合体提取物，在该复合体中，固定在PML体上的染色质区域被确定为YS300（Y染色体），此外，YS300附近的一簇基因被发现会受到影响，其中一些基因会被抑制，一些基因会被激活，因此，PML体在某种程度上会控制这些附近基因的活性，这就能够帮助研究人员了解其中的分子机制。
为了使得基因能被激活，其就必须经历DNA甲基化的过程，然而，对抑制基因结构的研究表明，其或许被剥夺了DNA甲基化的过程，对完整复合体进行深入分析研究后研究者指出，PML体能够以一种抑制DNMT3A的方式来停靠在YS300附近，DNMT3A是DNA甲基化的核心调节子，此外，PML体还能物理性地限制DNMT3A从而抑制基因激活。
最后研究者表示，本文研究揭示了PML体在调节基因簇上扮演的关键角色，同时也揭示了一种新型机制来调节3-D核组织所介导的基因表达过程，PML体育神经发育、压力反应和癌症抑制之间密切相关，本文中PML体新型角色的发现或能帮助研究者理解基因的调节是否会参与到相关的细胞过程中，此外，PML体还能作为一种潜在的开发来帮助控制特定基因的活性。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Misuzu Kurihara, Kagayaki Kato, Chiaki Sanbo, et al. Genomic Profiling by ALaP-Seq Reveals Transcriptional Regulation by PML Bodies through DNMT3A Exclusion, Molecular Cell (2020).doi：10.1016/j.molcel.2020.04.004
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