拜耳Finerenone用于2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的III期临床研究结果公布
来源：拜耳 2020-10-27 15:34
2020年10月26日，拜耳公司在美国肾脏病学会2020年肾脏周期间召开全球媒体沟通会，介绍和2型糖尿病患者同时患有慢性肾脏病的危害，以及在研药物Finerenone最新发布的FIDELIO-DKD III期临床研究结果。
2020年10月26日，拜耳公司在美国肾脏病学会2020年肾脏周期间召开全球媒体沟通会，介绍和2型糖尿病患者同时患有慢性肾脏病的危害，以及在研药物Finerenone最新发布的FIDELIO-DKD III期临床研究结果。
德国拜耳心脏病学和肾脏病学临床开发负责人Richard Nkulikiyinka医学博士介绍说：Finerenone （BAY 94-8862）是一种在研、新型、非甾体、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。研究显示其能够防止盐皮质激素受体过度激活带来的多种损害。盐皮质激素受体过度激活所导致的炎症和纤维化过程是肾脏和心血管受损的重要致病因素。
这次公布的FIDELIO-DKD III期临床研究是目前为止在同时患有慢性肾脏病的2型糖尿病患者中开展的最大规模III期临床项目中的一部分，另外一个项目FIGARO-DKD研究目前尚在进行中，其目的是评价在标准治疗基础上，与安慰剂相比Finerenone在降低心血管疾病发病率与死亡率方面的有效性和安全性。拜耳最近还宣布启动FINEARTS-HF研究，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，将在5500余名左心室射血分数≥40％的有症状心力衰竭患者（纽约心脏协会II-IV级）中对Finerenone与安慰剂进行比较。研究主要目的是验证在降低心血管死亡和总体（首次和复发）心力衰竭事件（定义为因心衰住院或紧急入院治疗）的复合终点方面Finerenone优于安慰剂。
国家肾脏基金会的Kerry Willis博士表示：慢性肾脏病是糖尿病患者最常见的并发症，大约40%的2型糖尿病患者会发展成为慢性肾脏病。而且2型糖尿病合并慢性肾病的患者死亡风险是只患2型糖尿病患者的3倍。糖尿病患者只要接受简单的两种检查就能判断肾功能：尿液检查白蛋白和血液检查血肌酐。肾脏功能和蛋白尿的水平又可以用来估计患者发生肾脏疾病，心血管事件和过早死亡的风险。
可惜从以往的研究中可以看到，大概只有不到20％的糖尿病患者接受指南推荐的白蛋白/肌酐比值测试和GFR测试。那么为什么医生不更早点儿，或者更频繁地进行检查呢？造成这种情况的原因有很多，其中包括医生认识不足，但是，还有一个事实是，直到今年，医生还没有很多预防或延缓糖尿病患者肾脏疾病进展的的特异性疗法。
FIDELIO-DKD III期临床研究发布可以很好地解决这个问题。我们希望通过各方努力来加强测试，并有更多新的治疗方法，期待不久的将来，肾脏疾病患者可以更长寿，更健康地生活。
FIDELIO-DKD临床研究执行委员会成员Rajiv Agarwal教授介绍：现有治疗方法关注血液动力学和代谢通路，没有直接作用在盐皮质激素受体过度激活， 盐皮质激素受体过度激活会触发2型糖尿病合并慢性肾脏病患者肾脏和心脏受损，如炎症和纤维化。
Finerenone是通过筛选超过一百多万种化合物后才发现的，这是一种对盐皮质激素受体具有选择性的化合物，和现有的MR拮抗剂不同，它本质上不是甾体，而被称为非甾体盐皮质激素受体拮抗剂。大量的动物研究表明它对肾脏和心脏均具有有效的抗炎和抗纤维化作用。而且II期临床试验ARTS-DN显示，它可改善患者的蛋白尿，而不受血压的影响。因此在开展FIDELIO-DKD临床研究时，我们假设该药的盐皮质激素受体拮抗作用会减慢2型糖尿病合并肾病患者的肾脏疾病进展，并降低心血管疾病的发病率和死亡率。
FIDELIO-DKD是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行对照组、多中心、事件驱动的III期临床研究，目的是评价在标准治疗基础上，与安慰剂相比，Finerenone在减少肾衰和防止肾脏疾病进展方面的有效性和安全性。研究纳入了来自全球48个国家1000多个临床中心的大约5700名合并肾病的2型糖尿病患者。
结果显示：与安慰剂相比， Finerenone延缓患有2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的慢性肾脏病进展。在接受指南推荐治疗最大耐受剂量基础上，Finerenone显著降低主要复合终点风险18%（相对风险降低，HR 0.82 [95% CI, 0.73-0.93; p=0.0014] ），主要复合终点包括发生肾衰、至少4周持续降低预估肾小球滤过率至基线水平40%以下，或肾脏病死亡的时间，平均随访中位时间为2.6年。
研究表明， Finerenone减少主要终点事件风险，各预设亚组结果基本一致，并且在整个研究期间治疗效果一直保持。与安慰剂相比，Finerenone还显著降低了关键次要终点风险，在中位随访时间2.6年中，降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心力衰竭住院复合事件风险14%（相对风险降低，HR 0.86[95%CI，0.75-0.99；p=0.0339]）。两组患者均接受标准治疗，包括降糖治疗和最大耐受剂量的RAS阻断治疗，如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）。
Finerenone耐受性良好，与之前研究中观察到的安全性情况相一致。治疗期间两组总体不良事件和严重不良事件相似。大多数不良事件为轻度或中度。与安慰剂组（34.3%）相比，Finerenone组发生严重不良事件的患者比例更低（31.9%）； Finerenone组发生高钾血症相关不良事件患者比例较安慰剂组高，分别为18.3%和9%；高钾血症相关严重不良事件发生频率均较低，分别为1.6%和0.4%；因高钾血症而中止治疗的比例分别为2.3%和0.9%；两组均无高钾血症相关死亡。
该研究已经发表在《新英格兰医学杂志》上。
德国拜耳心脏病学和肾脏病学临床开发负责人Richard Nkulikiyinka医学博士介绍说：Finerenone （BAY 94-8862）是一种在研、新型、非甾体、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。研究显示其能够防止盐皮质激素受体过度激活带来的多种损害。盐皮质激素受体过度激活所导致的炎症和纤维化过程是肾脏和心血管受损的重要致病因素。
这次公布的FIDELIO-DKD III期临床研究是目前为止在同时患有慢性肾脏病的2型糖尿病患者中开展的最大规模III期临床项目中的一部分，另外一个项目FIGARO-DKD研究目前尚在进行中，其目的是评价在标准治疗基础上，与安慰剂相比Finerenone在降低心血管疾病发病率与死亡率方面的有效性和安全性。拜耳最近还宣布启动FINEARTS-HF研究，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，将在5500余名左心室射血分数≥40％的有症状心力衰竭患者（纽约心脏协会II-IV级）中对Finerenone与安慰剂进行比较。研究主要目的是验证在降低心血管死亡和总体（首次和复发）心力衰竭事件（定义为因心衰住院或紧急入院治疗）的复合终点方面Finerenone优于安慰剂。
国家肾脏基金会的Kerry Willis博士表示：慢性肾脏病是糖尿病患者最常见的并发症，大约40%的2型糖尿病患者会发展成为慢性肾脏病。而且2型糖尿病合并慢性肾病的患者死亡风险是只患2型糖尿病患者的3倍。糖尿病患者只要接受简单的两种检查就能判断肾功能：尿液检查白蛋白和血液检查血肌酐。肾脏功能和蛋白尿的水平又可以用来估计患者发生肾脏疾病，心血管事件和过早死亡的风险。
可惜从以往的研究中可以看到，大概只有不到20％的糖尿病患者接受指南推荐的白蛋白/肌酐比值测试和GFR测试。那么为什么医生不更早点儿，或者更频繁地进行检查呢？造成这种情况的原因有很多，其中包括医生认识不足，但是，还有一个事实是，直到今年，医生还没有很多预防或延缓糖尿病患者肾脏疾病进展的的特异性疗法。
FIDELIO-DKD III期临床研究发布可以很好地解决这个问题。我们希望通过各方努力来加强测试，并有更多新的治疗方法，期待不久的将来，肾脏疾病患者可以更长寿，更健康地生活。
FIDELIO-DKD临床研究执行委员会成员Rajiv Agarwal教授介绍：现有治疗方法关注血液动力学和代谢通路，没有直接作用在盐皮质激素受体过度激活， 盐皮质激素受体过度激活会触发2型糖尿病合并慢性肾脏病患者肾脏和心脏受损，如炎症和纤维化。
Finerenone是通过筛选超过一百多万种化合物后才发现的，这是一种对盐皮质激素受体具有选择性的化合物，和现有的MR拮抗剂不同，它本质上不是甾体，而被称为非甾体盐皮质激素受体拮抗剂。大量的动物研究表明它对肾脏和心脏均具有有效的抗炎和抗纤维化作用。而且II期临床试验ARTS-DN显示，它可改善患者的蛋白尿，而不受血压的影响。因此在开展FIDELIO-DKD临床研究时，我们假设该药的盐皮质激素受体拮抗作用会减慢2型糖尿病合并肾病患者的肾脏疾病进展，并降低心血管疾病的发病率和死亡率。
FIDELIO-DKD是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行对照组、多中心、事件驱动的III期临床研究，目的是评价在标准治疗基础上，与安慰剂相比，Finerenone在减少肾衰和防止肾脏疾病进展方面的有效性和安全性。研究纳入了来自全球48个国家1000多个临床中心的大约5700名合并肾病的2型糖尿病患者。
结果显示：与安慰剂相比， Finerenone延缓患有2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的慢性肾脏病进展。在接受指南推荐治疗最大耐受剂量基础上，Finerenone显著降低主要复合终点风险18%（相对风险降低，HR 0.82 [95% CI, 0.73-0.93; p=0.0014] ），主要复合终点包括发生肾衰、至少4周持续降低预估肾小球滤过率至基线水平40%以下，或肾脏病死亡的时间，平均随访中位时间为2.6年。
研究表明， Finerenone减少主要终点事件风险，各预设亚组结果基本一致，并且在整个研究期间治疗效果一直保持。与安慰剂相比，Finerenone还显著降低了关键次要终点风险，在中位随访时间2.6年中，降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心力衰竭住院复合事件风险14%（相对风险降低，HR 0.86[95%CI，0.75-0.99；p=0.0339]）。两组患者均接受标准治疗，包括降糖治疗和最大耐受剂量的RAS阻断治疗，如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）。
Finerenone耐受性良好，与之前研究中观察到的安全性情况相一致。治疗期间两组总体不良事件和严重不良事件相似。大多数不良事件为轻度或中度。与安慰剂组（34.3%）相比，Finerenone组发生严重不良事件的患者比例更低（31.9%）； Finerenone组发生高钾血症相关不良事件患者比例较安慰剂组高，分别为18.3%和9%；高钾血症相关严重不良事件发生频率均较低，分别为1.6%和0.4%；因高钾血症而中止治疗的比例分别为2.3%和0.9%；两组均无高钾血症相关死亡。
该研究已经发表在《新英格兰医学杂志》上。
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