Nat Genet：科学家开发出一种能识别出疾病遗传风险的新型研究框架 或有望开发出靶向性治疗策略

对患者的血液样本进行全基因组关联性研究（GWAS）有助于识别血细胞特征的遗传基础及其与常见疾病的关联，尽管此前的实验重点关注诸如细胞计数等临床参数，但很少有研究评估诸如炎症、微生物组或药物等多种因素对血细胞促进疾病发生和进展的动态学影响效应，这种缺乏对慢性进行性疾病背后的潜在生物学机制的理解或会阻碍科学家们进一步开发新型靶向性疗法。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Genetics上题为“Perturbational phenotyping of human blood cells reveals genetically determined latent traits associated with subsets of common diseases”的研究报告中，来自美国布莱根妇女医院等机构的科学家们通过研究开发出了一种新型框架，其能通过对人类血液细胞应用不同的压力测试来识别出诱发疾病的潜在隐藏的遗传促进因素，利用一系列物理、化学和药理学刺激，研究人员记录了近2600人机体的细胞反应和与之相关的遗传变异。

科学家开发出一种能识别出疾病遗传风险的新型研究框架 或有望开发出靶向性治疗策略。

图片来源：Nature Genetics (2023). DOI:10.1038/s41588-023-01600-x

文章中，研究人员发现了一系列血液反应特征与常见疾病亚群之间的关联，并能定义这些不同疾病亚型背后的遗传学特性，在一个案例中，他们就能利用这种新开发的框架识别并证明一群激活的中性粒细胞（一种白细胞类型）的存在，其能促进心脏代谢疾病中炎症的发生。这些研究发现或许扩大了目前用于复杂疾病亚型遗传图谱绘制的临床措施。

研究者Calum A. MacRae博士说道，我们能够在现有技术的基础上识别出新型疾病相关特征，当将这些工具与人工智能结合时，或许就能帮助改善对常见疾病的分类并将药物发现带入临床中。综上，本文研究结果表明，通过扩大人类遗传性研究的表型空间，研究人员就能识别出与大效应反应差异相关的变异，并能对患者进行分层从而有效地表征其背后的生物学特性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Homilius, M., Zhu, W., Eddy, S.S. et al. Perturbational phenotyping of human blood cells reveals genetically determined latent traits associated with subsets of common diseases. Nat Genet (2023). doi：10.1038/s41588-023-01600-x