Cellular and Molecular Life Sciences: BMI1以外泌体依赖的方式促进胆管癌细胞进展并与抗肿瘤免疫相关

胆管细胞癌(CCA)是一种高度恶性的肿瘤，预后极差，其病因和发病机制尚不清楚。根据解剖位置，CCA又分为肝内CCA(ICCA)、肝门周围CCA(PCCA)和远端CCA(DCCA)三种亚型。在过去的几十年里，全球CCA的发病率一直在上升。目前公认的CCA靶向药物很少，大多数靶向药物的效果并不令人满意。

图片来源: https://doi.org/10.1007/s00018-022-04500-1

近日，来自山东大学的研究者们在Cellular and Molecular Life Sciences杂志上发表了题为“BMI1 promotes cholangiocarcinoma progression and correlates with antitumor immunity in an exosome‑dependent manner”的文章，该研究描述了BMI1在外体介导的CCA肿瘤发生和转移中的一个新功能。此外，BMI1抑制可能通过激活CCA的细胞内源性免疫而增强免疫检查点的阻断，从而抑制肿瘤的进展。

胆管细胞癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤。由于早期诊断困难，治疗有限，CCA预后极差。BMI1在许多人类恶性肿瘤中表达失调。然而，BMI1在胆管细胞癌中的预后意义和致癌作用尚不清楚。

在这项研究中，研究者研究了它的临床重要性和在CCA进展中的潜在机制。研究者在一个大的CCA队列中检测到BMI1的表达。研究者证明BMI1在CCA组织中显著上调，并被确认为CCA的独立预后生物标志物。此外，BMI1的过表达促进了CCA的增殖、迁移和侵袭。

BMI1基因敲除对CCA的增殖和转移有抑制作用，并能抑制CCA的增殖和转移。有趣的是，研究者发现CCA来源的外切体含有BMI1蛋白，可以在CCA细胞之间转移BMI1。独特的含有BMI1的外切体通过自分泌/旁分泌机制促进CCA的增殖和转移。此外，研究者还证明了BMI1通过促进CCA细胞中抑制性的H_2A泛素化来抑制CD8+T细胞募集趋化因子。

CCA细胞中BMI1潜在机制的示意图

图片来源: https://doi.org/10.1007/s00018-022-04500-1

总之，本研究表明，BMI1是iCCA、pCCA和DCCA的预后生物标志物，并预测不良预后。通过体外和体内实验，BMI1在CCA的增殖和转移中发挥调节作用。从机制上讲，本研究首次证明外体BMI1是CCA细胞增殖和转移的细胞间信使。

更重要的是，研究者指出BMI1通过抑制CCA细胞的内部免疫而导致肿瘤进展。因此，本研究揭示了CCA发生的潜在机制，并提供了一种抑制CCA增殖和转移的新的联合治疗策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Zengli Liu et al. BMI1 promotes cholangiocarcinoma progression and correlates with antitumor immunity in an exosome‑dependent manner. Cell Mol Life Sci. 2022 Aug 6;79(9):469. doi: 10.1007/s00018-022-04500-1.