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AM:细胞内自组装驱动的持续ROS产生器,增强基于5-氨基酮戊酸的肿瘤治疗

来源:网络 2022-05-07 13:47

基于5-氨基酮戊酸(ALA,光敏剂PpIX的前体)的自由基疗法已被美国FDA批准用于临床肿瘤治疗。

基于5-氨基酮戊酸(ALA,光敏剂PpIX的前体)的自由基疗法已被美国FDA批准用于临床肿瘤治疗。然而,PpIX会迅速转化为无光学活性的血红素(heme),导致自由基的产生停止,并严重阻碍治疗效果。受ALA的自然生物转化(ALA-PpIX-heme)启发,郑州大学刘军杰、张开翔、张云等人开发了一种持续的ROS产生器(URG),它能通过细胞内的自组装将血红素转化为过氧化物酶类似物。

 

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本文要点:

(1)将负载ALA的聚酰胺-胺树状大分子包裹在红细胞膜囊泡中,并进一步在其表面修饰具有G-四链结构的AS1411,从而制备了URG。

 

(2)URG通过“废物回收”实现了单线态氧和羟基自由基的不间断生成:①PpIX在激光照射下生成单线态氧;②不具有光活性的代谢物血红素通过与AS1411自组装,催化过氧化氢转化为羟基自由基。

 

(3)线粒体中特异性产生的单线态氧和细胞核中的羟基自由基进一步增强了自由基诱导的损伤。研究者发现URG在照射后6 h内能持续产生自由基,比未组装组高出3.3倍,且体内肿瘤抑制率接近80%。

 

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