CANCER DISCOV:揭秘与前列腺癌PARP抑制剂获益相关的生物标志物！

2022年1月18号 讯/生物谷BIOON 近些年来，前列腺癌在男性恶性肿瘤中发病率呈逐年升高的趋势，PARP抑制剂被批准用于治疗带有各种缺陷DNA修复基因的晚期前列腺癌(APC)，然而需要进一步的临床研究来鉴定预测性生物标志物。



近来Suzanne Carreira教授及其团队分析了TOPARP-B II期临床试验样本，证实了奥拉帕尼在不同DDRm的mCRPC中的抗肿瘤活性，旨在发现与前列腺癌PARP抑制剂受益相关的生物标志物。



本实验纳入98名男性接受了奥拉帕尼的TOPARP-B治疗，在该试验中，已知患有有害DDRm的肿瘤患者可能对PARP抑制剂敏感，随机接受奥拉帕尼，剂量为300 mg，每日2次或400 mg，每日2次。在提供书面知情同意后，使用基于扩增的靶向NGS面板对存档的原发肿瘤或新鲜的转移性活组织切片进行检测。患者必须接受过至少一种基于紫杉烷的化疗，如果临床表现有改善，每日2次服用300 mg的患者在证实病情进展后，可将剂量增加至每日2次400 mg，但两种剂量水平之间的抗肿瘤活性无显著差异。

通过分析试验样本，评估全外显子组和低通全基因组测序，以及ATM和RAD51病灶的IHC和IF检测，研究人员发现与奥拉帕尼相关的BRCA1/2种系和体细胞致病突变，纯合子BRCA2缺失组获益更大。双等位基因而非单等位基因的PALB2有害改变与临床获益相关。在ATM队列中，ATM蛋白丢失与较好的预后相关。评估同源重组修复功能的RAD51病灶缺失主要出现在双等位基因BRCA1/2和PALB2改变的肿瘤中。


             奥拉帕尼在BRCA1/2和PALB2队列中的疗效

该实验利用研究性靶向下一代测序(NGS)面板对患者进行DDRm前瞻性筛查，旨在确定分子特征，以细化患者分层的预测性生物标志物套件，并确定从PARPi治疗中获得主要益处的患者，这对治疗前列腺癌相关研究提供了有益发现。

原始出处：Suzanne Carreira, Nuria Porta, et al.Biomarkers Associating with PARP Inhibitor Benefit in Prostate Cancer in the TOPARP-B Trial.DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-0007 Published November 2021.