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英国药理学:肠道微生物组和SCFA受体FFA2/FFA3对β细胞功能和代谢调节的作用

来源:生物谷原创 2023-09-27 10:52

游离脂肪酸(FFA)是维持细胞功能和人类健康所必需的生化过程,并作为重要的能量来源发挥着关键作用。

游离脂肪酸(FFA)是维持细胞功能和人类健康所必需的生化过程,并作为重要的能量来源发挥着关键作用。游离脂肪酸的特征是它们的链长(如短、中或长链脂肪酸)和碳饱和程度(如单不饱和、多不饱和、饱和),并与无数有益和有害的健康后果有关。

短链脂肪酸(SCFA)是最简单的脂肪酸,包括乙酸酯、丙酸和丁酸,它们不含碳-碳双键,分别含有2、3和4个碳。FFA的生物学效应被认为仅通过它们的细胞内代谢来实现,然而,一系列被FFA激活的细胞表面G蛋白偶联受体(GPCRs)的发现使人们认识到,FFA功能的许多方面实际上是由FFA受体(FFAR)介导的。

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37620991/

近日,来自美世大学的研究者们在Br J Pharmacol.杂志上发表了题为“Gut feelings in the islets: the role of the gut microbiome and the SCFA receptors FFA2/FFA3 on β-cell function and metabolic regulation”的文章,该研究揭示了肠道微生物组和SCFA受体FFA2/FFA3对β细胞功能和代谢调节的作用。

短链脂肪酸(SCFA)是由胃肠道微生物区系发酵合成的多糖类物质,对几乎所有组织都有广泛的影响,包括胰岛。从历史上看,SCFA的作用归因于它们的细胞内代谢和作为能源的功能,但2000年S发现的游离脂肪酸GPCRs表明,SCFA的许多功能结果是由受体介导的。

SCFA受体FFA2/GPR43和FFA3/GPR41表达于β-细胞上,调节葡萄糖依赖的胰岛素分泌,使其成为治疗糖尿病和其他代谢疾病的有吸引力的靶点。

在本研究中,研究者提供了关于肠道微生物体内合成SCFA的特定益生菌物种对FFA2/FFA3调控的最新证据。研究者还回顾了关于FFA2和FFA3在β细胞上的特异性功能的研究,并讨论了这些研究中一些有争议的和相反的发现。

胃肠道微生物群对胰岛β细胞调控的研究概况

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37620991/

本综述提供了关于肠道微生物群产生的SCFA的作用及其对FFA2和FFA3代谢作用的影响的研究现状的最新进展。这些游离脂肪酸受体在β细胞的功能中具有明显的作用,细胞内的机制和生理作用已被证明是不同的,但基于细胞的、原位的和体内的结果表明。

重要的是,这些受体协同工作以促进或抑制β细胞功能的生理效应尚未完全阐明,还有更广泛的可译性,即FFA2和FFA3如何在多个系统中协同作用,例如在β细胞、脂肪和免疫系统细胞中,调节代谢紊乱和糖尿病。鉴于FFA受体领域的令人兴奋和前沿进展,未来的研究无疑将阐明这些生理和病理生理学作用。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Razan Teyani et al. Gut feelings in the islets: the role of the gut microbiome and the SCFA receptors FFA2/FFA3 on β-cell function and metabolic regulation. Br J Pharmacol. 2023 Aug 24. doi: 10.1111/bph.16225.

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