JAMA子刊：顶级儿童医院颠覆性发现，近40%自闭症患儿到6岁不再符合自闭症标准！

自闭症（ASD）是一种常见的、高度遗传性的神经发育障碍。

有统计数据显示，在全球范围内，自闭症的患病率在1%左右，近年来还有增加的趋势[1]。

随着早诊的不断进步，以及越来越受到重视，在3岁之前确诊为自闭症的幼儿越来越多。然而，随着这些患儿的成长，他们的病情究竟如何发展，目前仍知之甚少。

近日，由波士顿儿童医院Elizabeth Harstad领衔的研究团队，在著名期刊《JAMA·儿科学》上发表一项重磅研究成果[2]。

她们基于213名在1-3岁间被确诊为自闭症患儿的长期随访数据发现，竟然有37.1%的患儿在6岁时不再符合自闭症标准，而且女童或者基线时适应能力强的儿童，更有可能被摘掉自闭症的“帽子”。

这项研究成果意味着，并不是所有自闭症患儿在长大后都继续符合自闭症的诊断标准。我们对自闭症“一成不变”的认知，需要改变了。

论文首页截图

为了搞清楚1-3岁即确诊自闭症的儿童，病情随年龄增长的变化，Harstad团队招募了213名年龄在5-7岁之间，且在1-3岁经多学科评估、按照DSM-5（精神障碍诊断与统计手册，第五版）标准确诊为自闭症的患儿（平均确诊年龄为24.6个月）。

在这些患儿中，36名是女孩（16.9%）和177名是男孩（83.1%）。在种族和民族方面，171名（80.3%）是白人，30名（14.1%）是西班牙裔或拉丁裔，19名（8.9%）是黑人，14名（6.6%）是亚洲人，其余患儿相关信息未知。所有患儿在5至7岁时完成了研究评估（平均评估年龄为74.3个月）。

研究流程图

总的来看，到这些患儿6岁时，有134名儿童（62.9%）继续符合DSM-5自闭症标准（持续性自闭症）；让Harstad团队吃惊的是，竟然有79名儿童（37.1%）不再符合自闭症标准（非持续性自闭症）。

评估结果显示，所有非持续性自闭症儿童的IQ均不低于70。相比之下，在持续性自闭症的儿童中，IQ呈双峰分布（46名IQ<70，88名IQ≥70）。此外，与非持续性自闭症儿童相比，持续性自闭症儿童的适应能力和语言得分明显较低。

非持续性/持续性自闭症儿童的情况

从临床干预的角度来看。

入组的所有儿童至少接受过一种干预，其中201名儿童（94.4%）接受了针对自闭症的干预，具体措施如下：应用行为分析（ABA）197名；早期介入丹佛模式（ESDM）5名；地板时光（Floortime）7名；“社交沟通—情绪调节—协作支援”模式（SCERTS）1名；RDI模式1名（其中10名儿童接受了1种以上的干预）。

值得注意的是，在自闭症诊断后的12到18个月期间，接受干预的平均每周总小时数最高。不过，在随后的时间里，非持续性自闭症儿童每周接受干预的平均小时数少于持续性自闭症儿童。不难看出，干预强度与自闭症是否会持续之间没有相关性。

干预强度的变化

在研究的最后，Harstad团队探索了与自闭症是否持续有关的风险因素。

从研究结果来看，与患有持续性自闭症的儿童相比，非持续性自闭症儿童具有更高的基线适应能力（基线适应能力每提高15分，患持续性自闭症的概率就会降低20%至26%），并且更有可能是女童。

风险因素分析

总的来说，Harstad团队的这个大样本量的研究表明，在1-3岁时确诊自闭症的患儿，到6岁时有37.1%不再符合自闭症标准。值得注意的是，这一比例远高于之前的预期（百分之十几）。

如此之高的比例，可能会让很多人对早期的诊断产生怀疑。不过，Harstad强调，这个研究招募的自闭症患儿是由多学科会诊做出的诊断，误诊的可能性极低。

Harstad表示，如果她们的这项研究成果在其他样本中重现的话，那就说明，幼年时期的自闭症可能需要转化为需要治疗和监测的“早期自闭症特征”，而不是一成不变的诊断。

此外，还有必要找到在早期区分非持续性或持续性自闭症的生物标志物，以便更好地开展精准诊疗工作。

参考文献：

[1].Lord C, Brugha TS, Charman T, et al. Autism spectrum disorder. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):5. doi:10.1038/s41572-019-0138-4

[2].Harstad E, Hanson E, Brewster SJ, et al. Persistence of Autism Spectrum Disorder From Early Childhood Through School Age. JAMA Pediatr. 2023;177(11):1197-1205. doi:10.1001/jamapediatrics.2023.4003