Nature：发现蛋白DDR1阻止免疫细胞进入并杀死某些类型的乳腺癌

2021年11月5日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国乔治华盛顿大学和德克萨斯大学休斯顿健康科学中心的研究人员在包括三阴性乳腺癌在内的某些类型的乳腺癌中发现了一种称为DDR1（discoidin domain receptor 1, 盘状结构域受体1）的关键分子，它能阻止免疫细胞进入肿瘤并杀死里面的癌细胞。这一发现可能为针对某些类型的侵袭性乳腺癌开发新的疗法铺平道路。相关研究结果于2021年11月3日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion”。

论文共同通讯作者、乔治华盛顿大学基础科学研究的Rong Li教授说，“在癌症进展过程中， DDR1分子导致高阶胞外基质形成，所形成的胞外基质像带刺的铁丝一样围绕着肿瘤的边界，防止免疫细胞进入肿瘤。了解到DDR1分子在肿瘤周围创造了保护性的边界，我们能够使用临床前模型来表明，当你使DDR1失活的那一刻，免疫细胞可以渗入肿瘤并杀死里面的癌细胞。”

Li和他的同事们研究了三阴性乳腺癌，这是一种侵袭性的癌症，约占所有乳腺癌病例的15%。根据美国疾病控制预防中心（CDC）的说法，这种类型的乳腺癌缺乏靶向癌症疗法中常用的受体，因此难以靶向攻击肿瘤细胞。免疫疗法旨在当免疫细胞能够到达肿瘤中心时激活它们，但DDR1分子对抗肿瘤免疫细胞设置了一道物理屏障。Li说，确定基本机制可以为寻找这种难以治疗的癌症的新型治疗剂提供一种新的方法。

在这项新的研究中，这些作者在多种临床前模型中评估了去除DDR1的影响。他们确定，敲除DDR1不仅可以停止肿瘤的生长，而且还可能保护身体免受未来肿瘤的影响。

敲除肿瘤中的Ddr1基因对体外和体内肿瘤生长的不同影响。图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-04057-2。

通过结合新的发现，论文共同通讯作者、德克萨斯大学休斯顿健康科学中心分子医学教授Zhiqiang An开发出一种治疗性DDR1靶向抗体，它能打破这道防线，帮助杀伤肿瘤的免疫细胞穿过。

An说，“发现DDR1在癌症耐药性中的重要作用是一项重大进展，有潜力改变治疗途径。我为研究人员和学术实验室之间的合作感到高兴，为基础研究和转化研究的协同作用感到兴奋，并为从发现到治疗候选药物的快速转化感到鼓舞，以造福于癌症患者。”

有了对DDR1的这种更全面的了解，这些作者还希望能确定像DDR1这样的其他分子，并使用同样的方法来对抗其他癌症。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Xiujie Sun et al. Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-04057-2.