全球首款TIL细胞疗法获FDA批准上市

2月16日，美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics宣布，FDA已加速批准AMTAGVI™ (lifileucel) 的生物制品许可申请（BLA）。Lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方案，用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。lifileucel是全球首款获批上市的TIL细胞疗法。

TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes）是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等。机体在发现体内的癌细胞后，调动免疫细胞深入到肿瘤组织内部，对肿瘤进行识别、抵抗和攻击。TIL细胞到达肿瘤内部后，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外，TIL还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。

与CAR-T细胞疗法类似，TIL细胞疗法属于过继性免疫治疗的一种。TIL疗法从肿瘤中分离浸润的淋巴细胞，体外扩增后回输给患者，由于存在大量患者抗原特异性的TIL细胞，可以特异性识别患者的癌细胞进行杀伤。

此次加速批准使基于lifileucel治疗晚期黑色素瘤患者的II临床试验C-144-01的阳性结果。C-144-01研究入组患者为既往接受过包括PD-1抗体在内≥1次全身治疗的不可切除或转移性黑色素瘤；如果患者BRAF V600突变阳性，则采用BRAF抑制剂±MEK抑制剂联合治疗。

该研究共分为4个队列，其中队列1（n=30）患者接受非冷冻保存的TIL产品治疗；队列2（n=66）和队列4（n=75）患者皆接受经冷冻保存的TIL治疗；队列3（n=~10）为重复接受TIL治疗患者。

lifileucel表现出深刻而持久的缓解。主要疗效分析集包括来自队列4的73名患者，他们从批准的生产工厂接受了推荐剂量的lifileucel。在73例患者中，31.5%的患者根据实体瘤应答评价标准（RECIST 1.1）达到客观缓解，随访18.6个月时中位缓解持续时间未达到（43.5%的缓解持续时间大于12个月）。

此外，支持合并疗效集包括来自队列4和队列2的153名患者。153例患者中，31.4%通过RECIST 1.1获得客观缓解，随访21.5个月时中位缓解持续时间未达到（54.2%的缓解持续时间大于12个月）。

Iovance还就lifileucel的III期注册试验（研究代号TILVANCE-301）设计方案与FDA达成一致，该试验是将lifileucel与K药联合用于一线晚期黑色素瘤的试验，不仅旨在全面支持lifileucel获批用于治疗PD-1单抗进展后的黑色素瘤患者，同时也是为了支持lifileucel与K药联合用于一线晚期黑色素瘤治疗方案的注册申请。

据报道，全球每年约有32.5万新发黑色素瘤患者，其中每年约有5.7万患者因该病死亡。美国每年约有10万人被诊断出患有黑色素瘤，约有7700人死于该疾病。此次FDA的批准后，lifileucel将成为一种在晚期黑色素瘤治疗中的全新选择。