Nature Communications: 大脑结构、炎症和遗传机制在身体虚弱和抑郁之间起中介作用

抑郁症是世界范围内导致残疾的主要原因。由于缺乏根治疗法和沉重的疾病负担，确定预防抑郁症的可改变的危险因素构成了一项紧迫的公共卫生优先事项。作为预防策略的组成部分，已经探索了许多可改变的因素，包括增加体力活动，减少白天打盹，以及减少久坐行为。

最近，身体虚弱由于其普遍性和与包括抑郁症在内的多种健康后果的强烈关联而吸引了越来越多的关注，成为潜在的靶子。脆弱性描述了由于生理储备减少而导致的对应激源的易感性增加的状态，并可以通过有针对性的干预来改善。最近研究的证据一直表明，身体虚弱的人出现更严重的抑郁症状，患抑郁症的风险增加2.64倍。

这一系列研究对脆弱和抑郁之间的联系提供了重要的初步见解。然而，仍然存在几个关键的知识差距。首先，来自以前研究的证据要么是横断面的，要么是随访时间较短的，这引发了人们的担忧，即身体虚弱可能是抑郁症发生之前的先兆综合征，而不是风险因素。

其次，之前的研究没有充分解释虚弱和抑郁之间的许多混淆，包括代谢综合征和不健康的生活方式，这可能会掩盖真正的联系。此外，由于残留的混淆和潜在的反向因果关系，观察性研究不能得出因果推断。最近只有一项研究考察了脆弱和抑郁之间的因果关系，但他们使用健康缺陷累积法来评估脆弱，这种方法比脆弱表型更难改变。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41467-024-48827-8

横断面研究表明，身体虚弱和抑郁之间存在很强的相关性。然而，来自前瞻性研究的证据是有限的。在本研究中，研究者分析了来自英国生物库的352,277名参与者的数据，并进行了12.25年的跟踪调查。与非虚弱个体相比，虚弱前期和虚弱个体患偶发性抑郁症的风险增加，与许多假定的混淆无关。

本研究中进行的分析概述

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研究者通过人群归因分数分析，衰弱前期和衰弱个体总共占抑郁症病例的20.58%和13.16%。男性和65岁以下的人比他们的同龄人有更高的风险。孟德尔随机化分析支持虚弱对抑郁的潜在因果效应。还观察到炎症标志物、脑体积和偶发抑郁症之间的关联。

此外，这些区域脑体积和三种炎症标志物--C反应蛋白、中性粒细胞和白细胞，在虚弱和抑郁之间起着重要的调节作用。鉴于抑郁症的根治疗法缺乏和疾病负担沉重，需要确定抑郁症的潜在可改变风险因素，如虚弱。

与身体虚弱和抑郁症状有关的大脑结构

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这项研究表明，体弱前期和虚弱个体发生抑郁症的风险增加，并为将身体虚弱与抑郁联系在一起的神经生物学和炎症机制提供了见解。未来的研究应该确定虚弱是否可以接受抑郁症的干预。如果是这样的话，可以将身体虚弱的常规监测和评估整合到当前的临床实践中，以帮助确定抑郁症的风险。这种方法可能对中年人尤其适用，他们的虚弱与抑郁风险之间的关联似乎比成年后期更高。（生物谷 Bioon.com）

参考文献：

Rongtao Jiang et al. The brain structure, inflammatory, and genetic mechanisms mediate the association between physical frailty and depression. Nat Commun. 2024 May 23;15(1):4411. doi: 10.1038/s41467-024-48827-8.