Cancer Res：抑制中性粒细胞中的PAD4蛋白可阻止癌症进展和转移
来源：生物谷原创 2022-09-22 17:11
在一项新的研究中，研究人员发现了中性粒细胞中的蛋白精氨酸脱亚胺酶4（protein arginine deiminase 4, PAD4）可促进癌症进展的新机制。
在一项新的研究中，美国威斯塔研究所医学博士Yulia Nefedova实验室及其研究团队与Jubilant治疗公司（Jubilant Therapeutics Inc.）合作者一起发现了中性粒细胞中的蛋白精氨酸脱亚胺酶4（protein arginine deiminase 4, PAD4）可促进癌症进展的新机制。他们还发现，抑制PAD4的这一功能可减少原发性肿瘤的生长和转移，并增强免疫检查点抑制剂的治疗效果。Jubilant治疗公司正在开发一种直接靶向这一机制的新型小分子PAD4抑制剂：JBI-589。相关研究结果于2022年9月7日在线发表在Cancer Research期刊上，论文标题为“A novel selective inhibitor JBI-589 targets PAD4-mediated neutrophil migration to suppress tumor progression”。
Nefedova说，“癌症转移仍然是癌症死亡的一个主要原因。肿瘤相关中性粒细胞长期以来被认为与癌症进展有关。了解这些细胞促进肿瘤生长和转移扩散的机制对开发新的治疗方法至关重要。”
这项新的研究揭示了PAD4蛋白在中性粒细胞迁移中的重要性。中性粒细胞是作为人体免疫防御第一线的特殊白细胞，直接影响原发性肿瘤的生长和继发性恶性肿瘤扩散。PAD4基因剔除和使用Jubilant治疗公司开发的抑制剂JBI-589对PAD4进行药物抑制都显著下调趋化因子CXCR2，减少了肿瘤和转移部位的免疫抑制性多形核髓系衍生抑制细胞（polymorphonuclear myeloid derived suppressor cell, PMN-MDSC），激活了T细胞，并与免疫检查点阻断协同作用。
所有结果都表明在肿瘤微环境中，PAD4抑制对PMN-MDSC具有强效的抗肿瘤作用。这一发现正在Nefedova实验室进一步加以研究。
Jubilant治疗公司首席科学官Luca Rastelli博士说，“这些结果突出了PAD4抑制作为一种新的癌症治疗方法的潜力，除此之外，这一途径在自身免疫性疾病中的作用先前已经确立。我们正在开发几种高选择性的口服小分子PAD4抑制剂，目的是将这种新机制引入临床，作为结直肠癌和胰腺癌的肿瘤转移、肝转移患者以及急性和慢性自身免疫/炎症疾病的潜在治疗方法。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Hui Deng et al. A novel selective inhibitor JBI-589 targets PAD4-mediated neutrophil migration to suppress tumor progression. Cancer Research, 2022, doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-4045.
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