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Int. J. Biol. Sci:增强TXNIP表达可能是治疗酒精相关性肝病的潜在方法

来源:生物谷原创 2024-03-18 13:50

该研究结果为lsc介导的ALD发展提供了见解,并表明增强TXNIP表达可能构成一种潜在的保护ALD的策略。

酒精相关性肝病(ALD)是影响全球数百万患者慢性肝病的主要原因。疾病发展的病理过程包括早期脂肪变性和脂肪性肝炎,一些个体最终发展为纤维化/肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。虽然疾病的进展和发病机制相对清楚,但ALD发病的确切机制仍不清楚,目前还没有批准的治疗方法来预防或治愈这种疾病。

 

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169654/

 

近日,来自韩国忠南大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“TXNIP in liver sinusoidal endothelial cells ameliorates alcohol-associated liver disease via nitric oxide production”的文章,该研究表明,在肝窦内皮细胞(LSEC)中上调硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)表达对改善ALD具有保护作用。因此,增强TXNIP表达可能是治疗ALD的潜在方法。

 

肝窦内皮细胞(LSEC)分化和功能失调在酒精相关性肝病(ALD)中有报道。一氧化氮(NO)生成受损刺激LSEC毛细血管化和功能障碍。然而,一氧化氮产生的机制尚不清楚。

 

在这里,研究者研究了硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)在内皮细胞NO生成及其随后对ALD发展的作用,TXNIP是氧化还原稳态的重要调节因子。

 

研究发现,在ALD患者和LSECs中高表达的乙醇饮食小鼠中,肝脏TXNIP表达上调。小鼠内皮细胞特异性Txnip缺乏(TxnipΔEC)加剧了酒精诱导的肝损伤、炎症、纤维化和肝细胞癌的发展。LSECs中Txnip的缺失导致窦状毛细血管形成,下调NO的产生,增加促炎细胞因子和粘附分子的释放,而Txnip的过表达则具有相反的作用。在机制上,TXNIP与转化生长因子β激活激酶1 (TAK1)相互作用,随后抑制TAK1途径。抑制TAK1激活可以恢复NO的产生,降低促炎细胞因子的水平,从而阻断TxnipΔEC小鼠的肝损伤和炎症。

 

ALD患者肝脏TXNIP表达与LSEC毛细血管化呈正相关

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169654/

 

综上所述,本研究表明TXNIP通过与TAK1和JNK信号相互作用维持LSEC表型和功能,从而防止ALD进展。该研究结果为LSEC介导的ALD发展提供了见解,并表明增强TXNIP表达可能构成一种潜在的保护ALD的策略。(生物谷 Bioon.com)

 

参考文献

Eunhye Jung et al. TXNIP in liver sinusoidal endothelial cells ameliorates alcohol-associated liver disease via nitric oxide production. Int J Biol Sci. 2024 Jan 1;20(2):606-620. doi: 10.7150/ijbs.90781.

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