Int. J. Biol. Sci：增强TXNIP表达可能是治疗酒精相关性肝病的潜在方法
来源：生物谷原创 2024-03-18 13:50
该研究结果为lsc介导的ALD发展提供了见解，并表明增强TXNIP表达可能构成一种潜在的保护ALD的策略。
酒精相关性肝病(ALD)是影响全球数百万患者慢性肝病的主要原因。疾病发展的病理过程包括早期脂肪变性和脂肪性肝炎，一些个体最终发展为纤维化/肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。虽然疾病的进展和发病机制相对清楚，但ALD发病的确切机制仍不清楚，目前还没有批准的治疗方法来预防或治愈这种疾病。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169654/
近日，来自韩国忠南大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“TXNIP in liver sinusoidal endothelial cells ameliorates alcohol-associated liver disease via nitric oxide production”的文章，该研究表明，在肝窦内皮细胞(LSEC)中上调硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)表达对改善ALD具有保护作用。因此，增强TXNIP表达可能是治疗ALD的潜在方法。
肝窦内皮细胞(LSEC)分化和功能失调在酒精相关性肝病(ALD)中有报道。一氧化氮(NO)生成受损刺激LSEC毛细血管化和功能障碍。然而，一氧化氮产生的机制尚不清楚。
在这里，研究者研究了硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)在内皮细胞NO生成及其随后对ALD发展的作用，TXNIP是氧化还原稳态的重要调节因子。
研究发现，在ALD患者和LSECs中高表达的乙醇饮食小鼠中，肝脏TXNIP表达上调。小鼠内皮细胞特异性Txnip缺乏(TxnipΔEC)加剧了酒精诱导的肝损伤、炎症、纤维化和肝细胞癌的发展。LSECs中Txnip的缺失导致窦状毛细血管形成，下调NO的产生，增加促炎细胞因子和粘附分子的释放，而Txnip的过表达则具有相反的作用。在机制上，TXNIP与转化生长因子β激活激酶1 (TAK1)相互作用，随后抑制TAK1途径。抑制TAK1激活可以恢复NO的产生，降低促炎细胞因子的水平，从而阻断TxnipΔEC小鼠的肝损伤和炎症。
ALD患者肝脏TXNIP表达与LSEC毛细血管化呈正相关
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169654/
综上所述，本研究表明TXNIP通过与TAK1和JNK信号相互作用维持LSEC表型和功能，从而防止ALD进展。该研究结果为LSEC介导的ALD发展提供了见解，并表明增强TXNIP表达可能构成一种潜在的保护ALD的策略。（生物谷 Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
