Sci Transl Med：基因工程化的细胞疗法或有望靶向作用人类脑转移性的黑色素瘤

扩散到大脑中的黑色素瘤患者的总体生存期仅有4-6个月，近些年来，能利用机体免疫系统的强大力量来攻击癌细胞的免疫疗法因在治疗转移性黑色素瘤上的革命性突破而引起了科学家们极大的兴趣，但早期临床研究结果表明，大多数患者的预后仍然不佳；近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Gene edited and engineered stem cell platform drives immunotherapy for brain metastatic melanomas”的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究整合了多种治疗性方法来更加有效地靶向作用大脑中的黑色素瘤；在临床前研究中，科学家们在模仿人类环境的复杂小鼠模型中成功激活了机体的免疫反应。

研究者Khalid Shah博士表示，我们都知道，在发生脑转移的晚期癌症患者中，通过静脉注射和口服的系统性药物并不能有效靶向作用脑转移；如今我们开发了一种新型免疫疗法，其具有可持续性且能局部输注给肿瘤，我们认为，这种局部递送的免疫疗法或许代表了未来治疗黑色素瘤脑转移的方式或方法。

研究人员所设计的疗法使用了一种工程化的“双胞胎干细胞模型”，能以最大限度来攻击扩散到大脑中称之为软脑膜（leptomeninges）的大脑部分中的癌细胞；一个干细胞会释放出一种溶瘤病毒，而这种策略此前就能表现出减少肿瘤生长的潜力，利用干细胞来传递病毒就能放大所释放的病毒量，并确保这种病毒在释放到癌细胞中之前并不会被机体的循环抗体所降解。然而，溶瘤病毒也会破坏释放它的细胞，从而使其本身成为一种不可持续的治疗治疗选择，因此，研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑技术创造了第二种干细胞，其并不能被溶瘤病毒所靶向作用，而是会释放免疫调节剂来强化宿主机体的免疫系统，从而帮助抵御癌症。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ade8732

这种双胞胎干细胞能通过鞘内注射来进行传递，这种技术如今已经用于其它疾病的治疗，与近些年来出现的其它免疫疗法不同的是，其并不需要重复给药；研究者强调道，这种方法还能用于表现出脑转移的其它癌症类型，比如肺癌和乳腺癌等，而且目前研究人员也正在努力设计出治疗这些癌症的类似疗法。值得注意的是，研究人员能设计出一种临床前小鼠模型来忠实地代表发生脑膜转移的人类黑色素瘤模型（能用来进行疗法的测试），结果发现，这种疗法能在模拟人类反应的模型中成功激活免疫反应，并改善这种疗法在I期临床试验中成功的可能性，研究者希望在不久的将来启动这一试验。

研究者Shah说道，一些看起来非常有希望的生物疗法往往会在I期或II期临床试验中失败，部分原因是临床前模型并不能真实地复制临床环境；于是我们就意识到，如果我们并不能解决这一难题，或许就总是在追赶的过程中；在过去20年里，研究人员还并未像现在这样更接近治疗人类的大脑癌症转移。综上，本文研究中，研究人员提出了一种非常有希望的异体干细胞免疫疗法策略，其或有望抵御大脑中枢神经系统中的黑色素瘤并为临床转化提供一定的路线图。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

NOBUHIKO KANAYA,YOHEI KITAMURA,MARIA LOPEZ VAZQUEZ, et al. Gene edited and engineered stem cell platform drives immunotherapy for brain metastatic melanomas, Science Translational Medicine (2023). DOI:10.1126/scitranslmed.ade8732