Cancer Cell：免疫疗法在治疗人类转移性前列腺癌上或许具有意想不到的潜力

免疫疗法作为前列腺癌疗法一直让科学家们比较失望，然而近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“Anti-PD-1 immunotherapy with androgen deprivation therapy induces robust immune infiltration in metastatic castration-sensitive prostate cancer”的研究报告中，来自华盛顿大学等机构的科学家们通过研究发现，当疾病开始扩散时，免疫疗法或许拥有巨大的治疗潜力。文章中，研究人员发现，转移性前列腺癌肿瘤中含有多种多样的免疫细胞，其能潜在被免疫疗法唤醒从而攻击癌症。

医学博士Aleksandar Obradovic说道，我们所看到的是，在基线时，很多正确的免疫细胞都已经存在了，但其仅仅承担了攻击肿瘤的任务。这是一项令人兴奋的研究发现，因为前列腺癌一直被认为是“冷肿瘤”，其完全隐藏在免疫系统之外；本文研究结果表明，在转移性肿瘤中，情况或许并非总是如此，将激素疗法和免疫疗法相结合或能进一步刺激机体的抗肿瘤免疫细胞，从而进一步优化并改善患者的治疗结局。

免疫疗法在治疗人类转移性前列腺癌上或许具有意想不到的潜力。

图片来源：Cancer Cell (2023). DOI:10.1016/j.ccell.2023.10.006

在这项研究进行之前，还没有科学家深入探索过未治疗的转移性前列腺癌的微环境，部分原因是他们难以获得适合进行单细胞RNA测序的样本，特别是在疗法进行之前；在一项针对转移性前列腺癌的临床试验中，研究人员发现，激素疗法与免疫疗法结合或能促使更多免疫细胞进入到肿瘤微环境中，为了解决这一知识差距，研究人员针对一小部分男性设计了一项临床试验，当其接受标准的化疗激素疗法和免疫疗法之前和之后，对这部分受试者的样本进行采集并分析。

这项研究的目标是深入了解微环境到底是什么样子的，然后观察当利用化疗-激素疗法和免疫疗法组合性疗法治疗肿瘤时到底会发生什么。这些分析或许也能通过新型尖端生物信息学技术来实现，此前研究人员开发这些工具能用来揭示肿瘤微环境中无法被标准技术所区分的多种细胞类型。除了在转移性肿瘤中发现不同器官的不同免疫细胞群之外，研究人员还发现，其中一些免疫细胞亚群或能帮助预测对疗法的反应更差。比如，一些患者的肿瘤中充满了能产生TNF-α的T细胞，这种细胞与机体抗肿瘤免疫反应的抑制有关，研究者发现携带大量这些细胞的患者往往预后较差，因此他们就有可能通过在整个治疗体系中加入FDA批准的TNF-α抑制剂来改善患者的预后。

目前研究人员正在计划通过进一步试验来验证这些想法，并继续分析从原发性到晚期转移性前列腺癌患者机体的样本，从而全面理解这些肿瘤微环境的进化和演变情况。综上，本文研究揭示了一种对疗法耐受且转录程度不同的肿瘤亚群，其能在难治性患者中扩大细胞数量。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jessica E. Hawley，Aleksandar Z. Obradovic，Matthew C. Dallos, et al. Anti-PD-1 immunotherapy with androgen deprivation therapy induces robust immune infiltration in metastatic castration-sensitive prostate cancer, Cancer Cell (2023). DOI:10.1016/j.ccell.2023.10.006