Immunity：T细胞或能通过自我激活来帮助抵御肿瘤进展

当我们需要一点动力的时候，动力或许来自于身体内部，而最新的研究表明，抗癌免疫细胞也已经找到了方法来做到这一点。近日，一篇发表在国际杂志Immunity上题为“cis-B7:CD28 interactions at invaginated synaptic membranes provide CD28 co-stimulation and promote CD8+ T cell function and anti-tumor immunity”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现了T细胞的一种特性，其或能帮助开发新型的抗肿瘤疗法，通过一种此前未被描述的细胞自动信号传递模式，T细胞就被证明能在外周组织中自我激活从而促进其攻击肿瘤。

T细胞是一类特殊的白细胞，其能保护机体抵御感染和癌症；在淋巴器官中，T细胞能被抗原呈递细胞所训练从而将抗原（肿瘤或病原体的一部分）呈递给T细胞，并刺激机体的免疫反应。这个过程的一个关键部分就是B7（抗原呈递细胞表面的特殊蛋白）与CD28（T细胞表面的受体）的结合；这种B7:CD28的相互作用是体细胞免疫反应的主要驱动因素，一旦经过训练，T细胞就会离开淋巴器官并在体内“旅游”来寻找并攻击其靶点。此后更多的研究都发现，T细胞实际上能产生自身的B7或从抗原呈递细胞处获得B7蛋白，并将其随身携带，但其到底为何这样做，目前研究人员并不清楚，这或许就促使研究人员想知道是否被装配了受体和配体的T细胞能实现自我激活。

T细胞或能通过自我激活来帮助抵御肿瘤进展。

图片来源：Immunity (2023). DOI:10.1016/j.immuni.2023.04.005

通过一系列实验，研究人员发现，T细胞能通过将细胞膜向内折叠来促使B7蛋白和CD28受体相互结合，从而来实现自我激活。研究者Hui说道，人们通常认为细胞膜是平坦的，但实际上其看起来更像是由很多海湾的海岸线，我们发现，局部的膜弯曲实际上是T细胞自我信号传递的一个非常丰富的维度，而这是一个假设仅会在细胞之间发生的范式转化的研究领域。随后研究人员证实，这种自我刺激确实能有效增强T细胞的功能并减缓癌症小鼠模型机体中肿瘤的生长；当一个T细胞离开淋巴器官并进入肿瘤环境时，其就好像离开家并在树林中长途跋涉一样，T细胞就好像徒步旅行者带着零食来维持其旅行一样，其也会带着自身的信号来维持在机体中的“旅行”，如今让研究人员非常兴奋的问题是，如果能为T细胞提供更多的食物，它们到底会走多远呢？

研究者表示，为T细胞补充燃料能通过在淋巴器官或肿瘤自身提供更多的B7来源来实现，而另一种选择就是开发一种新型的细胞疗法，将具有增强自动信号能力的工程化T细胞直接输送到患者体内。这一系统或许能用作癌症生物标志物，即肿瘤中含有很多携带B7的T细胞的患者或许在抵御疾病方面会做得更好。

从另一方面来讲，在诸如多发性硬化症和红斑狼疮等自身免疫性疾病患者中，临床医生会给其开具内吞作用的抑制剂来阻断细胞形成凹陷，从而就能有效阻断B7:CD28的相互作用并降低过度激活的T细胞的功能。总之，如今研究人员已经找到了一种T细胞能在其正常的家园之外生存并在肿瘤的外来环境中生存的方法或策略，这或许就有望帮助研究人员开发出新型临床策略来增加或减少这些通路从而治疗患者的疾病。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yunlong Zhao，Christine Caron，Ya-Yuan Chan, et al. cis-B7:CD28 interactions at invaginated synaptic membranes provide CD28 co-stimulation and promote CD8+ T cell function and anti-tumor immunity, Immunity (2023). DOI:10.1016/j.immuni.2023.04.005