Cell子刊：王维民/褚倩团队发现饮食中的反式油酸，能够直接抑制肿瘤生长，并提高PD-1单抗的抗癌效果

华中科技大学基础医学院王维民团队与同济医院褚倩团队合作，在 Cell Metabolism 期刊发表题为：Dietary elaidic acid boosts tumoral antigen presentation and cancer immunity via ACSL5 的研究论文。

该研究首次发现，反式油酸（EA）可通过ACSL5介导的代谢来促进肿瘤细胞MHC-I类分子的表达和抗原提呈，从而增强CD8+T细胞的肿瘤杀伤效应。饮食中EA的添加能够直接抑制肿瘤的生长，并和PD-1抗体产生协同抗肿瘤效应。

在这项研究中，研究团队首先通过在小鼠肿瘤细胞中过表达不同的ACSL成员，筛选出ACSL5过表达能够抑制肿瘤的生长，而在肿瘤细胞中特异性敲除ACSL5则会促进肿瘤的生长，且该效应依赖于宿主CD8+T细胞的存在。在体外共培养体系中，ACSL5缺失的肿瘤细胞会抵抗CD8+T细胞介导的细胞毒作用。进一步的机制研究发现，ACSL5的缺失会下调肿瘤细胞中转录因子NLRC5的表达，后者对于MHC-I类分子介导的抗原提呈至关重要。

之后，研究团队探索了体外添加长链脂肪酸（LCFA）是否也能具有类似的调控MHC-I表达的效应。结果发现，反式油酸（EA）能够显著上调多种人和小鼠肿瘤细胞表面的MHC-I类分子表达水平，并且该效应依赖于NLRC5和ACSL5的存在，而顺式油酸（OA）则没有该效应。在体内，给小鼠直接喂食EA能够显著抑制肿瘤的生长，并上调肿瘤细胞MHC-I的表达。此外，EA的添加还能够进一步增强PD-1抗体的治疗效果。

最后，在肺癌患者的组织样本中，研究团队发现肿瘤组织ACSL5的高表达与患者的预后呈正相关，且患者血浆中反式油酸的含量越高，免疫检查点抑制剂的疗效越好。该结果提示血浆中反式油酸的水平是预测免疫应答响应性的一个潜在指标。