Neurology：机体动脉硬化程度增加或与阿尔兹海默病风险增加直接相关

2021年7月17日 讯 /生物谷BIOON/ --此前有研究人员推测，主动脉硬化程度的增加与脑脊液水平增加直接相关，近日，一篇发表在国际杂志Neurology上题为“Association of Aortic Stiffness With Biomarkers of Neuroinflammation， Synaptic Dysfunction， and Neurodegeneration”的研究报告中，来自范德堡大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现，机体主动脉的僵硬程度增加或与老年人群阿尔兹海默病病理学程度增加有关，而这反映在了脑脊液中测定的一系列神经化学指标上。

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医学博士Elizabeth Moore表示，本文研究结果对于阿尔兹海默病的预防有着重要的意义，基于此前研究结果，本文中我们识别出了特定的病理学通路，通过这种通路我们就能将机体心血管健康与衰老过程中机体的认知功能下降关联起来；研究人员发现了动脉僵硬程度增加与阿尔兹海默病中存在的所有病理学过程直接相关，这些病理学过程包括炎性标志物、突触损伤、神经原纤维缠结和神经变性等。随着研究人员对机体心血管健康影响阿尔兹海默病生物标志物的理解，未来或有望开发出更多潜在的预防性策略和新型阿尔兹海默病疗法。

本文研究发现基于研究人员对60-90岁的146名参与者的研究结果，这些参与者均为患痴呆症和神经性疾病，其来自于范德堡记忆和衰老研究计划中，这一研究计划中，研究人员重点揭示了能加速或改善阿尔兹海默病患者临床表现的损伤途径。尽管引发阿尔兹海默病或许并没有单一的原因，但一系列的神经化学指标被认为不仅能定义阿尔兹海默病的核心病理学表现和疾病的进展情况，而且还能定义无症状患者机体的阿尔兹海默病风险。此前研究中，研究人员发现主动脉的僵硬程度与两种阿尔兹海默病生物标志物直接相关，即β淀粉样蛋白的增加和磷酸化tau蛋白的沉积等。

本文的研究发现基于研究者对动脉硬化更为敏感的检测，研究人员确定了主动脉硬化与被认为参与阿尔兹海默病发病的生物标志物之间的三种新关联。在74岁即以上的无症状参与者中，研究者发现主动脉硬化程度越大，脑脊液中的7种阿尔兹海默病标志物中就有4种浓度会增加，即磷酸化的tau蛋白和总的tau蛋白（被认为是阿尔兹海默病的神经变性指标）、神经颗粒素（neurogranin，被认为是阿尔兹海默病的突触功能障碍的指标）、称之为YKL-40的糖蛋白（被认为是阿尔兹海默病的神经炎性指标）。

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尽管此前研究人员知道，年龄相关的动脉僵硬或会带来诸如心脏病发作和中风等风险事件，但最近研究人员发现了与认知功能损伤、大脑结构改变以及大脑小血管疾病之间的关联；此前研究结果表明，主动脉硬化程度的增加及心输出量的减少或与大脑血流减少和认知功能下降风险增加有关。研究者表示，我们之前发现较大的动脉硬化程度会减少向大脑微循环的血流量，这或许就会导致机体认知功能下降；本文研究结果增加了模式转变的证据，即机体血管风险因素或许会促进驱动阿尔兹海默病和伴随疾病的分子病理学表现。

综上，本文研究结果表明，在最年长的参与者中（74岁以上），更大的主动脉硬化程度或与神经炎性、tau蛋白磷酸化、突触功能障碍和神经退化的体内生物标志物证据有关，但与淀粉样改变无关，而中心动脉硬化可能是导致大脑微循环损伤及血液流向组织，从而导致更高龄患者机体的神经性炎症和神经退行性病变。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Elizabeth E Moore, Dandan Liu, Judy Li, et al. Association of Aortic Stiffness With Biomarkers of Neuroinflammation, Synaptic Dysfunction, and Neurodegeneration, Neurology (2021). DOI:10.1212/WNL.0000000000012257