国内首例！恶性实体瘤自复制mRNA技术药物中国I期临床试验首例患者入组！

2023年3月15日，中国杭州  /上海     嘉晨西海生物技术有限公司（以下简称“嘉晨西海”），一家致力于通过多样化mRNA平台和自有递送技术开发RNA创新药物的国际化生物技术公司，今日宣布其治疗恶性实体瘤的JCXH-211产品已于近日在组长单位中山大学肿瘤防治中心完成中国I期临床试验的首例患者入组。该试验将在全国15家临床试验中心开展，旨在评估JCXH-211注射液用于恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并为 II 期临床试验确定推荐剂量（the recommended phase 2 dose, RP2D）。

 JCXH-211注射液中国I期试验是一项开放的、剂量递增和剂量扩展的临床研究。该试验计划招募约156名患者，主要针对经病理和/或细胞学明确诊断，且经标准治疗（最佳支持治疗除外）后进展或对标准治疗不耐受的恶性实体瘤患者（包括但不限于头颈癌、肝癌、黑色素瘤、三阴乳腺癌、食道癌等的患者）。

JCXH-211注射液中国I期试验首席研究者、

中山大学肿瘤防治中心

徐瑞华教授表示

嘉晨西海中国临床开发负责人

付晋表示

嘉晨西海联合创始人、首席技术官

郭志军博士表示

JCXH-211是一款具有差异化优势的自复制型RNA（self-replicating RNA, srRNA）产品，能够以较低剂量在体内长效表达白介素-12（Interleukin-12, IL-12），潜在适用于多种实体瘤的治疗。IL-12 是一种天然存在的细胞介导免疫诱导因子，在机体对癌症的免疫抑制过程中可以刺激活化的T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应，从而实现实体瘤排斥，在多项临床前研究中IL-12始终显示出有效的抗肿瘤活性。但是IL-12蛋白半衰期较短，同时静脉大量注射会引起人体的系统性毒性。因此在人体可耐受剂量下，重组IL-12蛋白在临床试验中无法显示其应有的治疗效果。

得益于自有的脂质纳米颗粒递送载体和优化设计的自复制RNA载体，临床前数据显示：一方面JCXH-211产品能够实现超90%的IL-12高效表达于肿瘤局部，避免了系统性毒性；同时依托自身成熟的CMC 工艺平台，产品在综合GLP 毒理学研究中显示出了近乎完美的安全性。另一方面JCXH-211产品在包括冷肿瘤模型、PDX模型（Patient derived tumor xenograft model, 人源肿瘤异种移植模型）等多个小鼠模型中能够有效杀伤肿瘤细胞，消除远端瘤，并预防肿瘤复发。这些优异的抗肿瘤表现获益于自复制型RNA的复制子（RNA replicon）引发的强烈的抗病毒免疫反应以及 IL-12 激活的强效抗肿瘤免疫活性的叠加效果，使得JCXH-211有望在各式技术路径的IL-12产品中脱颖而出。