Neurotherapeutics：对患者进行的血液免疫细胞分析有望较早检测帕金森病

一项由埃尔切米格尔埃尔南德斯大学研究人员领导的探索性研究表明，血液样本的基因分析有望成为帕金森病早期诊断的工具。尽管该方法尚未投入临床应用，但已在初诊患者中经过测试并证明有效，为在主要症状出现前检测和监测疾病进展提供了一种非侵入性方法。

这项发表在《神经治疗学》杂志上的成果，源于神经科学研究所（UMH与CSIC联合中心）、阿利坎特健康与生物医学研究所、卡洛斯三世健康研究所和马德里十二德奥克特布雷医院的科学家之间的合作。

帕金森病影响着全球约1200万人。它是第二常见的神经退行性疾病，也是导致神经功能障碍的主要原因之一。帕金森病研究面临的最大挑战之一是在严重运动症状出现前实现诊断。

目前，诊断始于出现可见症状时的临床检查。"然而，震颤出现时，神经损伤通常已经相当严重，并且可能被误认为是其他疾病，"领导这项研究的UMH教授Jorge Manzanares解释说。"直到最近，唯一的明确诊断仍依赖于死后组织分析，但开发快速、微创的方法来更早地检测疾病至关重要。"

UMH团队的方法仅需抽取血液。使用许多医院实验室已有的设备进行分析，可在疾病最早阶段识别出与之相关的基因改变。

"关键在于对一种称为外周血单核细胞的免疫细胞进行基因分析，"该研究的第一作者、UMH教授Francisco Navarrete解释道。他指出，与所有细胞一样，这些细胞含有遗传信息，但并非所有基因都时刻处于活跃状态。有些基因会根据身体的需要开启或关闭——例如，在应对感染或疾病发展过程中。

通过使用测序和生物信息学分析，该团队识别出了二十多个在尚未接受药物治疗的帕金森病患者体内活性发生改变的基因。"这些变化在健康个体中看不到，"与CSIC科学家José P. López-Atalaya共同进行基因表达分析的博士前研究员Marina Guillot说，并补充道："这表明它们可以作为可靠的诊断标志物，同时也为疾病发生和发展的生物学机制提供了线索。"

总共有22个基因在帕金森病患者和健康志愿者之间显示出差异表达。其中一些基因参与免疫反应，支持了炎症和免疫系统在该病发展中起作用的假说。其他基因则与脑组织内的分子运输和铁稳态有关——这些过程先前已被认为与神经毒性相关。

除了基因表达，研究人员还检测到了与生存、炎症、细胞死亡以及免疫细胞组成相关的细胞通路的变化。"我们尚未完全理解帕金森病是如何出现和进展的，而且目前的治疗效果有限，"Manzanares说，他希望这些分析将来有助于设计更有效、个性化的疗法。

这项探索性研究包括了23名帕金森病患者和16名健康对照者。尽管样本量较小，但研究结果与过去十年在意大利和美国进行的其他独立研究一致，证实了这种方法的诊断潜力。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Francisco Navarrete et al, Whole transcriptome analysis of peripheral blood mononuclear cells from de novo and drug-naive Parkinson's disease patients, Neurotherapeutics (2025). DOI: 10.1016/j.neurot.2025.e00762.