Immunity：组织中的记忆T细胞比血液中的记忆T细胞寿命长

记忆T细胞是一种特殊的白细胞，能够"记住"过去的感染和疫苗，帮助我们的身体在再次遇到相同病菌时快速做出反应。这些细胞遍布全身：一些在血液中循环，而另一些则作为"常住居民"定居在肺、肠道和淋巴器官等组织中。

科学家们早已知道记忆T细胞对终身免疫至关重要，但以往的研究主要集中在血液中的T细胞上。为了填补这一研究空白，劳伦斯利弗莫尔国家实验室（LLNL）的科学家Bruce Buchholz与合作研究人员开展了一项研究，旨在揭示这些细胞在身体不同部位能存活和持续多久，以及衰老如何影响它们的保护能力。他们的研究成果发表在《免疫》杂志上。

研究团队试图回答的关键问题是：这些细胞能持续存在数年，还是不断被替换？随着年龄增长，它们是否会失去保护能力？它们在体内的居住位置是否会造成差异？

测量细胞年龄的方法

为了解决这些问题，研究团队分析了138名年龄在2至93岁之间的器官捐赠者的血液和组织样本。利用LLNL加速器质谱中心的同位素测量能力，Buchholz采用了一种名为"回顾性放射性碳出生年代测定"的尖端技术，通过测量细胞DNA中微量的碳同位素（碳-14）来分析样本。

加速器质谱法通过将离子加速到极高的动能，使研究人员能够对样本中的单个碳-14原子进行计数。这种精度对于准确估计细胞年龄至关重要，因为过去几十年中，由于核试验等因素，大气中的碳-14含量发生了变化。通过将T细胞DNA中的碳-14含量与历史大气水平进行比较，研究人员可以确定这些免疫细胞在不同组织中存活了多长时间。

关于记忆T细胞的关键发现

测量结果显示，并非所有免疫细胞都是一样的——在大多数组织中，记忆T细胞的寿命为1-2年，而在脾脏中的记忆T细胞可以持续存在3-10年。研究还发现，组织驻留记忆T细胞（Tissue-resident memory T cells, TRM）在整个生命周期中都能保持其特殊的保护特性，这与血液中循环的记忆T细胞不同，后者会显示出衰老迹象和功能下降。

这表明，虽然循环记忆T细胞会出现衰老标志，但TRM细胞能够免受免疫衰老的影响。最后，随着年龄增长，两种类型的记忆T细胞都会经历DNA的变化，但TRM细胞表现出更强的基因调控能力，这有助于它们适应环境并维持其保护功能。

对疫苗和衰老的意义

TRM细胞能够保持稳定并避免与衰老相关的功能衰退，这一发现可能有助于科学家开发更好的疫苗和抗感染治疗方法，尤其对老年人而言。这也为了解我们的免疫系统如何适应衰老，以及如何增强其韧性打开了新的大门。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Nora Lam et al, Asynchronous aging and turnover of human circulating and tissue-resident memory T cells across sites, Immunity (2025). DOI: 10.1016/j.immuni.2025.07.001.