复旦大学研究者们为腰椎间盘退变的治疗提供了一个潜在的有效治疗靶点
来源：生物谷原创 2023-07-26 13:32
腰部疼痛(LBP)是45岁以下患者活动受限的最常见原因，大约五分之四的成年人在生活中会经历LBP，给社会带来巨大的社会经济负担。腰椎间盘退行性变(IVDD)是临床上引起腰痛的主要原因。
腰部疼痛(LBP)是45岁以下患者活动受限的最常见原因，大约五分之四的成年人在生活中会经历LBP，给社会带来巨大的社会经济负担。腰椎间盘退行性变(IVDD)是临床上引起腰痛的主要原因。每个椎间盘由中央髓核(NP)、纤维外环(AF)和上下软骨终板组成。
随着年龄的增长，髓核细胞分泌的II型胶原和聚集素(Acan)减少，导致细胞代谢由合成代谢向分解代谢转变。尽管对IVDD的研究不断增加，但对IVDD的发病机制尚无定论，其发病机制涉及衰老、DNA损伤、细胞凋亡、负荷异常、营养缺乏等多因素。因此，IVDD的潜在分子机制仍在探索中。
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41418-023-01190-5
近日，来自复旦大学的研究者们在Cell Death & Differentiation杂志上发表了题为“N6-methyladenosine hypomethylation of circGPATCH2L regulates DNA damage and apoptosis through TRIM28 in intervertebral disc degeneration”的文章，该研究数据显示了m6A修饰在调节CircRNA丰度方面的生理意义，并为IVDD的治疗提供了一个潜在的有效治疗靶点。
环状RNAs(CircRNAs)是一类与椎间盘退行性变(IVDD)进展相关的非编码RNA，N6-甲基腺苷(M6A)广泛存在于CircRNAs中。在本研究中，研究者发现了在退变的髓核组织中m6A甲基化水平较低的大约GPATCH2L基因上调。
从机制上讲，CircGPATCH2L作为AA402-452区含28个三体基序(TRIM28)的诱饵蛋白，可抑制TRIM28的磷酸化，抑制P53的降解，从而促进DNA损伤积累和细胞凋亡，导致IVDD进展。此外，m6A甲基化的大约GPATCH2L被YTHDF2-RPL10-RNaseP/MRP复合体识别并内切，以维持髓核细胞的生理状态。
CircGPATCH2L工作模型示意图
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41418-023-01190-5
综上所述，本文的研究结果表明，CircGPATCH2L通过与TRIM28结合抑制DNA损伤修复和诱导细胞凋亡，是治疗IVDD的潜在有效治疗靶点。本研究还强调了m6A修饰在调节CircGPATCH2L降解中的功能意义，这为CircRNAs在NPC中保持稳定状态的潜在调控机制提供了重要的见解。（生物谷 Bioon.com）
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