造福PD-1免疫疗法无效患者 NextCure更新创新疗法临床结果

今日，Inovio Pharmaceuticals公司宣布，其在研T细胞激活免疫疗法INO-5401，与免疫激活剂INO-9012，联合再生元（Regeneron）与赛诺菲（Sanofi）公司合作开发的PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）构成的组合疗法，在治疗新确诊的胶质母细胞瘤（GBM）患者的1/2期临床试验中，使80%具有甲基化MGMT基因的患者达到6个月的无进展生存期（PFS）。MGMT基因甲基化状态是GBM治疗指导中最常用的生物标志物之一。

胶质母细胞瘤是一种恶性程度很高的原发性脑肿瘤，生长速度快，死亡率极高。这种肿瘤来源于大脑中的星形胶质细胞，可迅速扩散到周围组织。目前主要的治疗方式是通过手术切除肿瘤，并结合放疗与化疗等手段使患者获得较长时间的缓解期，但治疗预后差，易复发。接受标志护理疗法的GBM患者中位总生存期（OS）为15个月，中位PFS约为7个月。为此，人们在研发有效治疗胶质母细胞瘤的药物中做出了许多努力，但近期的几例新药临床试验纷纷以失败告终。

INO-5401是Inovio公司开发的一种高度优化的合成DNA免疫疗法，它可编码多种癌症抗原，包括hTERT，WT1，和PSMA，旨在激活多种人类癌症患者中的T细胞。它有潜力成为一种可以与检查点抑制剂联合使用的有效癌症免疫疗法。此前，美国国家癌症研究所曾将hTERT，WT1和PSMA列为重要的癌症抗原，这三种抗原在多种癌症中过度表达且经常发生突变，靶向这些抗原有可能有效的治疗癌症患者。INO-9012是Inovio公司开发的一种编码IL-12的免疫激活剂。

共有52名新确诊的GBM患者参与了这项1/2期临床试验，该研究旨在评估INO-5401，INO-9012， 和Libtayo构成的组合疗法在治疗GBM患者中的安全性，免疫原性，以及初步疗效。试验的中期数据显示，该组合疗法使80%携带甲基化MGMT基因的患者达到6个月的PFS，使75%携带非甲基化MGMT基因的患者达到6个月的PFS。这一数据显着优于接受标准疗法的同类患者的历史表现。该试验的最终数据预计将在2020年第四季度获得。

“该试验的最新数据证明了我们利用肿瘤相关抗原进行免疫治疗的潜力。我们的目标是延长GBM患者的无进展生存率，提高总生存率，打破十几年来未有显着改善的临床现状，”Inovio公司总裁，兼首席执行官J. Joseph Kim博士说：”INO-5401产生抗原特异性T细胞的能力证明了它改善GBM患者无进展生存期的治疗潜力。”(生物谷Bioon.com）